Ингибиторы апф, механизм действия, показания и классификация

Ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) — группа определенных искусственных и естественных химических соединений, которые применяются для терапии и предотвращения сердечной и почечной недостаточности.

Еще они используются как средства, предназначенные для моментального понижения артериального давления.

Нередко их применяют пластические хирурги и другие специалисты для защиты от ионизирующих излучений. Они были открыты при детальном изучении пептидов, которые присутствуют в незначительном количестве в яде обыкновенной жарараки. На сегодняшний день лекарственные препараты на основе ингибиторов АПФ часто используются для терапии гипертонии и сердечной недостаточности, протекающей в разных формах.

Важно отметить, что еще данные медикаменты могут значительно усиливать влияние диуретических (мочегонных) средств. Таким образом, снижается способность организма продуцировать альдостерон при уменьшении уровня соли и жидкости. Так что такое ингибиторы АПФ? Ответ на данный вопрос можно найти в информации, изложенной ниже в статье.

Содержание

• 1 Фармакологическое действие иАПФ
• 2 Исходное вещество
• 3 Активность
• 4 Показания к применению
• 5 Механизм действия и эффект
• 6 Способы выведения
• 7 Список популярных иАПФ
• 8 Лекарства из группы иАПФ от гипертонии
• 9 Действие при сердечно-сосудистой недостаточности, ИБС, инфаркте миокарда, инсульте
• 10 При почечной недостаточности, поражении почек при сахарном диабете
• 11 При атеросклерозе и повышенной свертываемости крови
• 12 Побочные эффекты
• 13 Противопоказания к применению
• 14 Комбинированная терапия
• 15 Видео по теме

Фармакологическое действие иАПФ

ИАПФ блокируют влияние ангиотензин-превращающего фермента, который крайне необходим для трансформации ангиотензина I в ангиотензин II.

Как известно, именно последний способствует спазму артерий, вен и капилляров, за счет чего повышается общее сопротивление периферии.

Также увеличивается продуцирование альдостерона надпочечниками, а он, как известно, провоцирует задержку солей и воды. Вследствие этого отмечаются первые признаки гипертонии. В норме ангиотензин-превращающий фермент имеется в сыворотке крови и в тканях. Плазменное вещество провоцирует невероятно быстрые реакции сосудов, к примеру, в стрессовых ситуациях.

А вот тканевый фермент берет на себя долгосрочные эффекты. Лекарственные препараты, которые предназначены для блокирования АПФ, должны инактивировать обе фракции вещества, то есть немаловажной характеристикой их является способность попадать в тканевые структуры, полностью растворяясь в жирах.

При остром дефиците ангиотензин-превращающего фермента не запускается путь продуцирования ангиотензина II и не отмечается увеличение кровяного давления.

Помимо всего прочего, ингибиторы АПФ тормозят процесс распада брадикинина, который крайне необходим для существенного расширения артерий, вен и капилляров, а также для понижения кровяного давления.

Исходное вещество

Как известно, оно оказывает колоссальное влияние на сроки действия средства в организме человека. При назначении больному данный момент позволяет подобрать наиболее правильную дозировку и выявить временной промежуток, по прохождении которого нужно будет повторить прием.

На данный момент выделяют три основные активные группы этих ингибиторов АПФ в составе:

1. с сульфгидрильной группой (первого поколения). К ним причисляют Зофеноприл, Каптоприл, а также Пивалоприл. Что касается механизма действия, то они значительно усиливают влияние иАПФ. Крайне легко и быстро окисляются. Действуют весьма непродолжительное время;
2. с карбоксильной группой (второго поколения). Сюда относят Лизиноприл, Эналаприл, Рамиприл и Периндоприл. Время влияния данных препаратов — среднее. Зато они отличаются весьма высокой способностью попадать в тканевые структуры;
3. с фосфинильной группой (третьего поколения). В нее входят Церонаприл, Фозиноприл. Что касается механизма действия, то данные вещества отличаются высокой способностью попадать и накапливаться в тканях организма.

Активность

Главную роль играет механизм трансформации химического соединения в действующее:

1. средства первого класса (Каптоприл). Что касается активности препарата, то он представляет собой жирорастворимое соединение, которое попадает в организм человека в активном виде. При этом вещества, входящие в его состав, трансформируются в структурах печени, а также выводятся в измененном виде. Еще они хорошо попадают сквозь клеточные стенки, то есть являются биодоступными;
2. препараты второго класса (Фозиноприл). Также считаются жирорастворимыми и приходят в активность после определенных химических реакций, протекающих в почках или печени. Еще известно то, что они выводятся из клеточных структур в видоизмененном виде. Они также являются биодоступными;
3. медикаменты третьего класса (Лизиноприл, Церонаприл). Они водорастворимые. Как правило, попадают в организм больного в уже активной форме. В печени они не превращаются, а выводятся в неизмененном виде. Что касается биодоступности, то она представлена в меньшей степени.

Показания к применению

• Важно отметить, что помимо ярко выраженного гипотензивного эффекта ингибиторы АПФ отличаются некоторыми дополнительными качествами: они благотворно воздействуют на клеточные структуры сосудистых стенок и тканей сердца, а также воспрепятствуют их перерождению и массовой гибели.
• Именно поэтому данные препараты используют для устранения повышенного давления и предотвращения иных сопровождающих заболеваний.
• К показаниям к применению иАПФ можно отнести следующие:

• острый инфаркт миокарда;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• инсульт;
• почечную недостаточность;
• сердечно-сосудистую недостаточность, протекающую в хронической форме;
• ишемическую болезнь сердца;
• диабетическую нефропатию (существенные поражения почек при наличии сахарного диабета любого типа);
• пониженную сократительную функцию миокарда;
• периферическую сосудистую болезнь (облитерирующий атеросклероз верхних и нижних конечностей).

Механизм действия и эффект

При наличии целого комплекса заболеваний из вышеизложенного списка наиболее желаемыми и предпочтительными лекарствами на протяжении продолжительного времени остаются иАПФ, поскольку у них масса достоинств перед другими средствами, предназначенными для лечения гипертонии.

При регулярном использовании препаратов можно заметить следующие положительные эффекты от приема:

• значительное снижение вероятности появления различных заболеваний и осложнений в работе сердца и кровеносной системы на фоне гипертонии (инфаркт миокарда в 90% случаев), а также при гипертензии и сахарном диабете (в 42%);
• вызывают противоположное развитие гипертрофии (увеличение толщины стенок) левого желудочка и не допускают возникновения растяжения стенок камер сердечной мышцы;
• регулируют ритм сердца;
• обладают сильным антиишемическим эффектом;
• при одновременном использовании с мочегонными лекарствами не нужно контролировать уровень и применять лекарственные средства, содержащие в своем составе калий, поскольку данный показатель не уменьшается и не возрастает, а остается прежним;
• повышают скорость клубочковой фильтрации на фоне почечной недостаточности (в 40 — 45% всех случаев).

Врач может назначить ингибиторы АПФ в сочетании с диуретическими препаратами. Также нередко одновременно с ними используют бета-блокаторы и другие средства для того, чтобы добиться более выраженного действия.

Медикаменты блокируют трансформацию ангиотензина, который обладает более выраженным сосудосуживающим действием. Его влияние распространяется на плазменные и тканевые ферменты. Таким образом обеспечивается мягкий и продолжительный эффект от приема. Как правило, это является основным механизмом действия.

Способы выведения

Эта группа лекарственных средств выводится через органы выделительной системы.

Список популярных иАПФ

Наиболее популярные и часто назначаемые лекарства, из группы ингибиторов АПФ:

• с сульфгидрильной группой: Беназеприл, Каптоприл и Зофеноприл;
• с карбоксильной группой: Цилазаприл, Эналаприл, Лизиноприл, Квинаприл, Рамиприл, Трандолаприл;
• с фосфинильной группой: Фозиноприл.

Лекарства из группы иАПФ от гипертонии

К ним можно отнести Беназеприл (Лотензин), Квинаприл, Хартил, Трандолаприл.

Действие при сердечно-сосудистой недостаточности, ИБС, инфаркте миокарда, инсульте

При постоянном приеме данных препаратов замедляется утолщение стенок сердца и сосудов.

При почечной недостаточности, поражении почек при сахарном диабете

Медикаменты замедляют продуцирование специфических ферментов надпочечников, задерживающих ионы натрия и жидкость. Благодаря этому уменьшается отечность тела.

При атеросклерозе и повышенной свертываемости крови

Заметно снижается слипание тромбоцитов, и происходит нормализация уровня фибринов. Из-за способности подавлять работу гормонов надпочечников, увеличивающих содержание плохих жиров, препараты обладают сильным антисклеротическим эффектом.

Побочные эффекты

К побочным эффектам ингибиторов АПФ можно причислить:

• сухой кашель;
• аллергические реакции;
• сильное воздействие на печень;
• гипотонию;
• нарушение работоспособности почек;
• изменение формулы крови.

Противопоказания к применению

Ингибиторы АПФ не рекомендуется применять при таких недугах и состояниях:

• стеноз;
• стеноз почечных артерий;
• почечная недостаточность различных форм течения;
• ярко выраженная гипотензия;
• повышенное содержание калия в крови.

Комбинированная терапия

Сочетание антагонистов, блокаторов и ингибиторов может привести к неблагоприятным последствиям.

Нельзя сочетать ингибиторы АПФ с препаратами, подавляющими защитные функции организма.

Видео по теме

1. Механизм действия, показания и противопоказания, побочные эффекты, а также перечень препаратов, которые входят в группу ингибиторов АПФ:
3. Чтобы сохранить свое здоровье, важно придерживаться всех рекомендаций личного специалиста касательно приема рассматриваемых лекарственных средств при высоком кровяном давлении.

Информация на сайте MyMedNews.ru является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения

Источник

Лекарственное средство Ренитек: инструкция по применению и аналоги лекарства — Сайт для здорового образа жизни

Гипертония — это недуг, которым страдает практически каждый третий взрослый житель нашей планеты.

Головные боли, головокружения, общая слабость, приливы жара или озноб, онемение конечностей и прочие состояния так и остались бы обычными неприятными симптомами, если бы не несли угрозы для здоровья и жизни.

Опасность гипертонической болезни заключается в последствиях в виде инфарктов, инсультов и гипертонических кризов. Чтобы не допустить необратимых изменений в тканях органов, происходящих в момент кризисных состояний, рекомендуется постоянно контролировать уровень АД при помощи специальных препаратов, к числу которых относят таблетки Ренитек.

Показания к применению

Ренитек — это таблетки, предназначенные для понижения артериального давления.

Как правило, препарат Ренитек назначают в следующих клинических случаях:

• артериальная гипертензия разного происхождения;
• сердечная недостаточность;
• нарушение функции левого желудочка;
• ишемические проявления.

• При каждом отдельном диагнозе Ренитек оказывает определенное влияние на органы и ткани.
• К примеру, при сердечной недостаточности лекарство замедляет темпы развития болезни и способствует предотвращению «сердечной катастрофы».

При нарушениях работы левого желудочка употребление лекарства помогает предотвратить развитие сердечной недостаточности и избежать госпитализации по причине возникших нарушений в работе сердца и сосудов. При ишемии сердца таблетки помогают снизить риски возникновения инфарктных состояний и стенокардии.

Дозировка и применение препарата

Таблетки употребляют внутрь 1 раз в сутки в любое удобное время, независимо от приема пищи.

Но специалисты рекомендуют принимать лекарство в утренние часы, что способствует систематизации приема препарата. Универсальной дозировки для всех клинических случаев не существует. Доза Ренитек будет зависеть от диагноза, степени запущенности болезни и индивидуальных особенностей организма больного.

При гипертензии эссенциального типа начальная дозировка составляет 10-20 мг. При необходимости объем потребляемого вещества постепенно увеличивают до 40 мг в сутки. При гипертензии почечного происхождения терапию начинают с самой малой дозы — 5 мг, которую затем постепенно увеличивают до 20 мг в сутки.

Больные, страдающие ИБС и сердечной недостаточностью, начинают лечение с дозировки 2.5 мг и постепенно увеличивают ее до 20 мг. Таким больным рекомендовано разбивать общую дозу на 2 приема по 10 мг.

Если пациент принимает мочегонные лекарства, от их употребления следует отказаться, хотя бы за 3 суток до начала лечения препаратом Ренитек.

В противном случае совмещение лекарственных средств может вызвать дефицит натрия в организме и обезвоживание.

Если у больного имеется потребность в получении мочегонного эффекта, ему назначают комбинированный препарат — таблетки от давления Ко-Ренитек. Данное лекарство не только понижает давление, но и способствует интенсивному выведению лишней жидкости из организма.

Для достижения максимального лечебного эффекта и предотвращения побочных эффектов и всевозможных осложнений определять дозировку и тип препарата Ренитек должен лечащий врач, опираясь на результаты осмотра и лабораторных исследований.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпускают в виде таблеток в трех вариантах дозировки: 5,10 и 20 мг, что существенно упрощает выбор подходящего объема лекарства, необходимого для каждого отдельного клинического случая. Таблетки упаковывают в блистер по 7 штук.

Таблетки Ренитек

Базовым действующим веществом в составе таблеток является эналаприл. Данный ингредиент обладает гипотензивным эффектом, снижает сопротивляемость стенок сосудов и помогает предотвратить болезненное увеличение левого желудочка.

Помимо этого, эналаприл благоприятно влияет на состояние липидного профиля. В составе препарата также присутствуют вспомогательные вещества (кукурузный крахмал, лактоза и другие).

Понижение давления после приема таблеток Ренитек начинается через 1 час и достигает максимальной активности через 4 часа. Гипотензивное действие препарата сохраняется в течение 1 суток.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

1. Таблетки Ренитек способны повышать уровень сахара в крови.
2. Соответственно, больным, страдающим сахарным диабетом, при приеме препарата необходим строгий контроль уровня глюкозы.
3. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослабить способность таблеток Ренитек понижать давление.

Совмещение препарата с алкоголем является крайне нежелательным. Эффекты от такого сочетания могут быть самыми разнообразными (все будет зависеть от индивидуальных особенностей организма).

Побочные эффекты

В целом медикамент имеет хорошую переносимость. Большинство побочных эффектов носят временный характер. По этой причине отмена приема таблеток не требуется.

Принимая лекарственное средство, следует знать о возможных неприятных состояниях, которые могут возникнуть в процессе лечения:

• депрессия тревожность, головокружения;
• тахикардия, инфаркт, ОНМК;
• сухость во рту, боли в животе, тошнота, рвота;
• крапивница, кожный зуд;
• некоторые другие состояния.

В случае обнаружения каких-либо неприятных симптомов рекомендуется обратиться за советом к врачу. Специалист поможет подобрать аналоги, обладающие гипотензивным свойством, но при этом не вызывающие побочных эффектов.

Противопоказания

Существует ряд состояний, при которых принимать таблетки Ренитек крайне нежелательно. В их числе:

• ангионевротический отек, вызываемый ингибиторами АПФ;
• индивидуальная непереносимость отдельных ингредиентов, входящих в состав таблеток;
• период беременности и кормления грудью;
• возраст младше 18 лет.

Также существуют состояния, при которых принимать Ренитек следует с особой осторожностью. Это возраст старше 65 лет, гиперкалиемия, почечная недостаточность, отсутствие одной почки.

При условии ранее перенесенного отека Квинке или ярко выраженной артериальной гипотензии в течение первой недели лечения прием препарата следует осуществлять в больничном стационаре.

Прием при беременности и лактации

В случае обнаружения беременности прием таблеток Ренитек следует сразу же прекратить.

Лекарственное средство способно вызывать дефекты в развитии плода и даже его гибель. Если же в течение определенного периода прием препарата все же осуществлялся, необходимо тщательное обследование младенца сразу же после рождения.

Эналаприл поступает в грудное молоко в незначительных количествах, но при этом все равно может оказывать влияние на развитие ребенка.

Во избежание негативных последствий необходимо или отменить прием таблеток Ренитек, или прекратить грудное вскармливание.

Аналоги лекарства

Сегодня в продаже имеется большое количество отечественных и зарубежных аналогов, основным веществом в составе которых является эналаприл. В числе аналогов Берлиприл, Вазолаприл, Рениприл, Энам, Эналаприл, Энафарм.

Таблетки Берлиприл 10 мг

Выбор аналога таблеток Ренитек должен выбирать лечащий врач. Самостоятельные назначения могут привести к возникновению побочных эффектов.

Условия хранения таблеток Ренитек

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от солнца месте при температуре не более +25С. Таблетки сохраняют лечебные свойства в течение 36 месяцев с момента изготовления.

Видео по теме

Группы гипотензивных препаратов, применяемых для лечения гипертонической болезни:

Регулярный прием лекарственного средства позволяет достичь стабилизации АД. Избежать побочных эффектов позволит выбор правильной дозировки, интенсивности приема и типа лекарственного средства.

Лекарственное средство Ренитек: инструкция по применению и аналоги лекарства — подробности на ForeverHealth.ru

Информация на нашем сайте ForeverHealth.ru является справочной, собрана из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов для лечения.

Ингибиторы АПФ список препаратов, механизм действия, особенности

Ингибиторы АПФ – группа лекарственных препаратов, которая применяется при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Активно используют данные медикаменты и при гипертонии. Каков принцип действия средства, и какие типы ингибиторов существуют?

Как действуют?

Механизм действия ингибиторов АПФ заключается в том, что они блокируют фермент, который способствует образованию ангиотензина II. Именно этот компонент вызывает спазм кровеносных сосудов, вследствие чего повышается артериальное давление.

Также препараты помогают в производстве альдостерона, из-за которого в организме задерживается вода и натрий, что тоже приводит к увеличению показателя АД. Благодаря таким действиям медикаменты позволяют нормализовать артериальное давление.

При правильном назначении ингибиторов АПФ ваше давление придет в норму

Но ингибиторы АПФ помогают не только в лечении гипертонической болезни. Они производят еще много терапевтических эффектов, позволяющих применять их и при терапии иных патологических процессов. Медикаменты оказывают следующее действие:

• Защищают сердечную мышцу, предотвращают развитие ее гипертрофии.
• Предупреждают чрезмерное растяжение сердечных камер, которое способно спровоцировать возникновение сердечной недостаточности.
• Препятствуют развитию или прогрессированию фиброза, который нередко появляется вместе с гипертрофией и ишемической болезнью сердца.
• Усиливают формирование оксида азота, благодаря которому предотвращается отложение атеросклеротических бляшек.
• Улучшают обменные процессы в организме.
• Увеличивают содержание калия, который требуется организму для правильного функционирования клеток мышц.
• Способствуют выведению натрия и воды из организма.
• Благоприятно влияют на работу почек, предотвращают возникновение почечной недостаточности.

Такой большой спектр лечебного действия позволяет использовать ингибиторы для устранения разных патологических процессов.

Разновидности лекарств

На фармацевтическом рынке есть несколько групп препаратов, относящихся к ингибиторам АПФ.

Сульфгидрильная группа

Лекарства этого вида не обладают пролонгированным действием, поэтому одна принятая таблетка будет функционировать не больше 6 часов. Вследствие этого пациентам приходится принимать пилюли по 2-3 раза в сутки. Также такие медикаменты отлично переносятся больными, что позволяет применять их при сахарном диабете и сердечной недостаточности.

Назначают сульфгидрильные препараты для лечения повышенного артериального давления, которое возникает у человека на фоне ишемии сердца. При терапии их часто используют совместно с мочегонными средствами.

Каптоприл – ингибитор АПФ сульфгидрильной группы

Из данной группы ингибиторов широко применяют лекарство «Каптоприл». Оно хорошо справляется с высоким давлением, патологиями сердца, но его нельзя назначать, если у человека имеет недостаточность почек. Это объясняется тем, что выведение активного вещества происходит через эти органы.

При наличии почечных заболеваний доктор может порекомендовать препарат «Зофеноприл». Он не оказывает большой нагрузки на почки. Но все равно принимать средство можно исключительно под контролем лечащего доктора.

Карбоксильная группа

Медикаменты этого типа помогают эффективно снизить артериальное давление благодаря тому, что обладают выраженным сосудорасширяющим свойством. Уменьшение АД происходит достаточно быстро, поэтому прием может неблагоприятно отразиться на состоянии миокарда. Этот момент важно учитывать при назначении лекарства.

Всего 1 таблетка в день обеспечит стабильное давление в течении суток

Средства карбоксильной группы обладают пролонгированным действием. По этой причине принимать таблетку можно всего один раз в сутки. Длительность действия препарата обуславливается медленным высвобождением активного компонента.

Большим преимуществом медикаментов из рассматриваемой группы является то, что они не оказывают сильной нагрузки на почки, потому что метаболизм в большей степени происходит в печени.

К карбоксильной группе относятся препараты, которые содержат в себе такие действующие вещества как квинаприл, ренитек, рамиприл, лизиноприл.

Фосфинильная группа

В качестве самостоятельного средства медикаменты из данной группы не используются, потому что они не слишком эффективны для этой цели. Их применяют чаще всего для того, чтобы нормализовать артериальное давление при утренних скачках.

Ингибиторы фосфинильной разновидности обладают длительным действием, поэтому их разрешается пить раз в день. Выпитой на ночь таблетки хватает для того, чтобы спокойно спать всю ночь и избежать утренних перепадов артериального давления.

При нарушениях в работе почек такие лекарства принимать не запрещается, так как они несильно влияют на состояние этих органов.

К фосфинильной группе относятся медикаменты, которые содержат в себе такие активные элементы как фозиноприл и церонаприл.

Комбинированные средства

Для более быстрого и эффективного достижения терапевтического эффекта при гипертонической болезни врачи часто используют комбинированные лекарства. Такие таблетки содержат в себе сочетание двух действующих компонентов, что позволяет оказывать комплексное воздействие на организм.

Комбинированные препараты заменяют несколько видов таблеток

Для более сильного гипотензивного действия используют препарат, в которых содержится ингибитор АПФ и диуретическое вещество. Популярны такие средства как «Капозид», «Рамазид Н», «Фозикард Н». Их пьют пациенты с умеренной или тяжелой формой гипертензии.

Также гипотензивные вещества комбинируют с антагонистами кальция. Такие сочетания необходимы при лечении гипертонии в пожилом возрасте, когда у пациентов снижается эластичность сосудов, повышается их проницаемость, возникает образование тромбов.

В список ингибиторов АПФ, совмещенных с кальциевыми антагонистами, входит следующее: «Триапин», «Эгипрес», «Корипрен».

Особенности использования препаратов

Ингибиторы АПФ используют при разных формах гипертонической болезни. При этом важно учитывать некоторые особенности в зависимости от степени развития патологии. Лечение проводится следующим образом:

1. Первая стадия. На этом этапе происходит не слишком выраженное увеличение артериального давления – не более 140. По этой причине ингибиторы применяются в качестве самостоятельного средства без применения других медикаментов. Пациентам рекомендуется только придерживаться правил диеты, выполнять упражнения, отказаться от вредных привычек.
2. Вторая стадия. При этой степени гипертонии давление повышается от 140 до 160. В этом случае использовать ингибиторы как монотерапию уже не получается, так как это малоэффективно. Вместе с гипотензивными средствами назначают еще кальциевые антагонисты, мочегонные препараты.
3. Третья стадия. О ней говорят, когда показатель АД увеличивается свыше 160. В этом случае по отдельности ингибиторы, диуретики и антагонисты уже не справляются достаточно хорошо. По этой причине врачи назначают комбинированные средства.

Дозировка и длительность приема гипотензивного медикамента определяется исключительно лечащим врачом. Его предписаниям нужно строго следовать.

В зависимости от стадии заболевания, а так же сопутствующих заболеваний врач индивидуально подбирает вид ингибиторов АПФ и их дозировку

Противопоказания

Ингибиторы АПФ не разрешается принимать при определенных состояниях. К каждому препарату прикладывается инструкция, в которой указывается точный перечень ограничений. Данные лекарства запрещается использовать при наличии таких причин как:

• Вынашивание ребенка.
• Кормление малыша грудным молоком.
• Гипотония.
• Индивидуальная непереносимость ингибиторов.
• Несовершеннолетний возраст.
• Аортальный стеноз в почках.

В зависимости от типа препарата противопоказанием может быть почечная недостаточность.

Побочные эффекты

Медикаменты способны вызывать отрицательные реакции организма. Ингибиторы могут провоцировать такие последствия:

1. Чрезмерное уменьшение артериального давления.
2. Кашель сухого типа.
3. Задержка калия в организме.
4. Формирование белковых соединений в моче.
5. Сбой в функционировании почек.
6. Аллергическая реакция в виде кожной сыпи, зуда, жжения.
7. Отек Квинке.

Самостоятельный подбор препаратов может вызвать не только побочные явления, но и привести к необратимым последствиям

Обычно ингибиторы переносятся пациентами хорошо. Побочные явления возникают редко. Чаще всего они появляются вследствие того, что пациент не соблюдает назначение лечащего врача или вовсе занимается самолечением.

Если побочные эффекты тревожат выражено или слишком часто, следует сообщить об этом доктору. При необходимости он скорректирует дозировку либо выпишет другой препарат.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы АПФ способны взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому при назначении средства доктор должен знать обо всех препаратах, которые принимает пациент.

При одновременном применении гипотензивного медикамента и таблеток, назначаемых для терапии гастрита, устранения изжоги и имеющих обволакивающее свойство, лечебный эффект ингибиторов уменьшается. Поэтому требуется подбор оптимального сочетания дозировок.

Также гипотензивное действие ухудшается, если совмещать ингибиторы АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами. Поэтому дозы должны быть скорректированы либо отменен прием НПВС.

Точный список взаимодействий можно узнать в инструкции к каждому медикаменту. Он может меняться в зависимости от активного компонента.

Таким образом, ингибиторы АПФ помогают в лечении повышенного артериального давления. Они имеют свои особенности применения, противопоказания, поэтому без рекомендации специалиста принимать их категорически запрещается.



Ингибиторы АПФ – препараты для снижения артериального давления. Классификация ингибиторов АПФ, список препаратов, их отличия

Общий рейтинг статьи/Оценить статью [Всего голосов: 3 Общая оценка статьи: 5]

Ингибиторы АПФ – самая распространенная группа препаратов для лечения гипертонии. Во время изучения инструкции к этим препаратам обычно возникает много вопросов.

Что такое и АПФ? Каким образом препарат подавляет (ингибирует) АПФ? И какое отношение этот процесс имеет к снижению артериального давления? Давайте попробуем разобраться с этими вопросами вместе.

А заодно узнаем какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ и чем они отличаются.

Механизм действия ингибиторов АПФ 

Ингибиторы АПФ действуют на один из механизмов регуляции артериального давления – ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Эта система представляет собой целый комплекс гормонов, ферментов и биологически активных веществ, выделяемых почками, печенью и клетками стенки кровеносных сосудов. Взаимодействуя между собой, они приводят к сужению кровеносных сосудов и к повышению артериального давления.

Мощным сосудосуживающим веществом является ангиотензин II, который превращается из своего предшественника ангиотензина I с помощью специального фермента. Этот фермент называется ангиотензинпревращающий фермент или АПФ. Если заблокировать работу этого фермента, то ангиотензин I не превратится в ангиотензин II, а значит и давление повышаться не будет. В этом, собственно, и заключается действие ингибиторов АПФ.

Стоит отметить, что действие ангиотензина II не ограничивается только лишь повышением артериального давления.

Это биологически активное вещество активизирует работу симпатической нервной системы, вызывая учащение сердцебиения, запускает работу надпочечников, что приводит к выбросу антидиуретического гормона альдостерона.

Этот гормон замедляет почечную фильтрацию, задерживает натрий и воду в организме. В результате повышается объем циркулирующей жидкости, что является причиной появления отеков и еще одним фактором повышения артериального давления.

Кроме того, ангиотензин II приводит к гипертрофии миокарда (увеличению объема сердечной мышцы) и стенки сосудов. Эти изменения еще больше усугубляют течение гипертонии. Увеличенное в объеме сердце не может полноценно выполнять свои функции по перекачиванию крови, а сосуды теряют способность сужаться и расширяться в ответ на изменения артериального давления.

Получается, что ангиотензин II не только вызывает гипертоническую болезнь, но и нарушает работу важных внутренних органов – сердца, почек и кровеносных сосудов. А ингибиторы АПФ снижают артериальное давление и препятствуют развитию сопутствующих заболеваний. Следовательно, ингибиторы АПФ назначают при артериальной гипертензии и для защиты внутренних органов от негативного влияния высокого давления.

Эффекты ингибиторов АПФ 

Можно условно выделить две группы эффектов ингибиторов АПФ:

1. Снижение артериального давления
2. Защита внутренних органов (органопротекторное действие)

По большому счету, само снижение повышенного артериального давления уже является надежной профилактикой так называемых сосудистых катастроф – инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмии и других заболеваний, связанных с гипертонией. Но ингибиторы АПФ обладают и другими полезными действиями. Давайте их рассмотрим.

Ингибиторы АПФ и сердце

• Предотвращение и обратное развитие гипертрофии левого желудочка сердца. Исследования доказали, что при регулярном приеме ингибиторов АПФ процесс увеличения массы миокарда останавливается, а в ряде случаев сердечная мышца может вернуться к нормальным размерам.

• Ослабление процессов фиброза миокарда.

Ингибиторы АПФ и кровеносные сосуды

• Предотвращение утолщения стенки кровеносных сосудов. Это возвращает сосудам утраченные функции – реагировать на изменения артериального давления расширением или сокращением.
• Аниатеросклеротическое действие – препятствие разрушению внутренней стенки сосудов.
• Антитромботическое действие – подавление образования тромбов в кровеносных сосудах.

Ингибиторы АПФ и обмен веществ

• Торможение высвобождения альдостерона из надпочечников, что приводит к нормализации диуреза (мочеиспускания), выведению лишнего натрия и воды из организма и нормализации водного баланса.
• Положительное влияние на липидный и углеводный обмен – повышение чувствительности тканей к инсулину, улучшение усвоения глюкозы, ускорение распада ЛОНП и увеличение количества ЛПВП (уменьшение “плохого” и увеличение “хорошего” холестерина).

Ингибиторы АПФ и почки

• Улучшение почечной фильтрации, прекращение прогрессирования патологических процессов в почках. За счет этого восстанавливается нормальный диурез, а лишняя жидкость выходит из организма.

Ингибиторы АПФ – одни из самых изученных препаратов. Они показали хороший результат в ряде фундаментальных клинических исследований. Доказано, что ингибиторы АПФ значительно снижают риски инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмий, атеросклероза и заболеваний почек. Кроме того, эти препараты не угнетают работу центральной нервной системы, не вызывают синдром отмены и эректильную дисфункцию. То есть ингибиторы АПФ не влияют на потенцию, что немаловажно для мужчин.

Также ингибиторы АПФ могут предотвращать развитие сахарного диабета II типа у больных с факторами риска.

Показания к применению ингибиторов АПФ

Ингибитор АПФ – препарат выбора для лечения гипертонической болезни с такими сопутствующими заболеваниями, как:

• Сахарный диабет II типа;
• Сердечная недостаточность;
• Атеросклероз;
• Метаболический синдром;
• Состояние после инфаркта;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Нарушение функции левого желудочка сердца;
• Заболевания почек, в том числе диабетическая нефропатия.

Классификация ингибиторов АПФ 

К ингибиторам АПФ относятся несколько действующих веществ, которые выпускаются под разными торговыми названиями и имеют некоторые отличия. Давайте их разберем.

Особенности каждого препарата учитываются при назначении. Например, для пациентов с тяжелыми поражениями печени подойдет лизиноприл, так как он уже является готовым лекарством и не нуждается в метаболизме в печени. Для мягкого эффекта лучше периндоприл. Его довольно часто назначают пациентам пожилого возраста для того чтобы избежать резких снижений артериального давления. Каптоприл чаще рекомендуют вместе с мочегонными препаратами как средство скорой помощи при гипертоническом кризе.

Классификация ингибиторов АПФ:

По длительности эффекта можно выделить иАПФ короткого действия (каптоприл), среднего действия (эналаприл), и длительного действия (рамиприл, периндоприл и лизиноприл). Ингибиторы АПФ длительного действия держат артериальное давление в норме сутки.

В зависимости от пути выведения можно выделить три группы препаратов:

1. Выводятся преимущественно почками – периндоприл, лизиноприл
2. Выводятся печенью и почками в равной степени – фозиноприл.

Побочные действия ингибиторов АПФ

Изучив эффекты ингибиторов АПФ, может показаться, что это практически идеальные лекарства, которые подойдут чуть ли не всем. Однако это не так. Как и любые медицинские препараты, ингибиторы АПФ могут вызвать побочные эффекты, о которых необходимо помнить:

• Чрезмерное снижение артериального давления вплоть до гипотензии (так называемая “гипотония первой дозы”)
• Расстройство пищеварения
• Нарушение вкусовых ощущений
• Изменение показателей крови – тромбоцитопения, анемия, лейкопения и т.д.
• Аллергические реакции – от сыпи до ангионевротического отека
• Сухой кашель
• Совместное применение алкоголя и ингибиторов АПФ крайне нежелательно. В таких случаях усиливается влияние алкоголя на центральную нервную систему, а также чрезмерно понижается давление.
• Совместное применение НПВС и ингибиторов АПФ приводят к снижению обезболивающего эффекта.

Почему ингибиторы АПФ вызывают кашель?

Самым характерным побочным эффектом ингибиторов АПФ является сухой кашель. Особенно это присуще эналаприлу. При чем выраженность кашля совершенно не зависит от дозы препарата. Возможно, вам будет интересно узнать причину этого явления.

В нашем организме постоянно вырабатывается биологически активное вещество – брадикинин. Одна из его основных задач – расширение кровеносных сосудов. Это один из механизмов регуляции артериального давления. Контроль уровня брадикинина осуществляется с помощью ангиотензина II.

Как мы уже говорили, это вещество блокируется ингибиторами АПФ. Соответственно, брадикинину ничего не остается делать как накапливаться в организме, расширяя сосуды и раздражая нервные окончания.

Он, кстати является виновником возможных аллергических реакций, в том числе и отека Квинке.

Вот почему нельзя самостоятельно принимать подобные препараты без назначения врача. Даже если вашей соседке или родственнику идеально помогает лизиноприл, к примеру, то это вовсе не говорит о том, что он вам показан. Да и вообще следовать рекомендациям обывателей при таком серьезном заболевании как гипертония – далеко не лучшая идея. Прием ингибиторов АПФ должен контролироваться врачом.

Информация, изложенная в этой статье – это всего лишь адаптированное описание ингибиторов АПФ, но ни в коем случае не призыв к действию!

Ингибиторы АПФ. Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты. — Без гипертонии

Ингибиторы АПФ, или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — это группа препаратов, уменьшающие концентрацию ангиотензина II в крови и тканях, а также повышают содержание брадикинина, благодаря чему понижается тонус сосудов и артериальное давление. Они применяются для лечения как легкой, так и тяжелой гипертензии и особенно эффективны у больных с высокой активностью ренина, а также у тех кто применяет диуретики, поскольку диуретики повышают уровень ренина и активность системы ренин-ангиотензин в крови.

История открытия

В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения, а еще через год удалось показать, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J. Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны.

Предположение стало доказанным фактом, когда 1968 году было показано, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, способна инактивировать брадикинин. Тут в дело вступает яд бразильской змеи, вызывающий жесткий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий брадикинин. Следующий шаг сделал Bakhl в 1968 году — он удостоверил, что змеиный яд способен разрушать — АПФ.

Эти сведения вызвали интерес двух исследователей D. Caushman и  M. Ondetti, проведя многочисленные испытания они выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ, — пептид состоящий из девяти аминокислотных радикалов. Введенный внутривенно, он оказывал, как и ожидалось, энергичное антигипертензивное действие. В 1975 году под руководством D. Caushman и  M.

Ondetti был синтезирован каптоприл, который стал первым представителем большой группы лекарственных препаратов, известной под названием ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ обусловлен главным эффектом, вызываемым этими препаратами (подразумеваемым в их названии), а именно — способностью тормозить активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к ряду последствий, которые и обеспечивают гипотензивное действие этих препаратов:

• торможению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет уменьшения его образования из ангиотензина I;
• торможению инактивации брадикинина и способствованию проявлению его положительных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств;
• увеличению синтеза мощных сосудорасширяющих факторов: оксида азота (II) и простациклина;
• увеличению синтеза ангиотензина, обладающего вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
• угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического строения, ингибиторы АПФ делятся на четыре основные группы:

• сульфгидрильная(Каптоприл, Беназеприл);
• карбоксильная(Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл);
• фосфатная(Фозиноприл);
• гидроксамовая(Идраприл).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде ингибиторы АПФ фармакокинетически делятся на три класса:

• Класс I — липофильные лекарства: Каптоприл, Алацеприл, Фентиаприл.
• Класс II — липофильные пролекарства.
• Подкласс IIА — препараты, активные метаболиты которых выделяются преимущественно почками: Беназеприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл, Эналаприл.
• Подкласс IIБ — препараты, активным метаболитам которых присущи сразу два пути элиминации — через почки с мочой, а также через печень с желчью и пищеварительный канал с калом: Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Трандолаприл, Фозиноприл.
• Класс III — гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Липофильность — очень важное свойство лечебных средств, характеризует их способность проникать в ткань через липидную мембрану и угнетать активность АПФ непосредственно в органах мишенях (почки, миокард, эндотелий сосудов).

Препараты второго поколения отличаются от первого целым рядом особенностей: большей активностью, меньшей частотой появления нежелательных эффектов и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, способствующий автоимунизации.

Каптоприл — препаратом 1-го класса с нефропротекторный действием, однако он короткодействующий (6-8 ч.), Поэтому его назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2-го класса имеют более длительный период полувыведения (18-24 ч.) их назначат 1-2 раза в сутки.

Однако все они являются пролекарством, поступают в организм в неактивном состоянии, нуждаются в метаболической активации в печени. Препараты 3-го класса являются активными метаболитами препаратов 2-го класса, которые действуют в течение 24 часов и обеспечивают мягкий, стабильный антигипертензивный эффект.

Ингибиторы АПФ показание к назначению:

• Артериальная гипертензия;
• Сердечная недостаточность;
• Почечная патология;
• Перенесшие инфаркт миокарда;
• Высокий коронарный риск;
• Профилактика повторных инсультов.

При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдать ингибиторам АПФ в таких случаях:

• Сопутствующая сердечная недостаточность;
• Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка;
• Сопутствующий сахарный диабет;
• Гипертрофия левого желудочка;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Атеросклероз сонных артерий;
• Наличие микроальбуминурия;
• Хроническая болезнь почек(гипертензивная или диабетическая нефропатия).

Ингибиторов АПФ противопоказание

Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

• склонность к ангионевротическому отеку;
• периоды беременности и лактации;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность;
• выраженная гиперкалиемия;
• гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выносящего пути левого желудочка;
• гемодинамически весомый стеноз аортального или митрального клапана;
• констриктивный перикардит;
• хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
• порфирия;
• лейкопения;
• тяжелая анемия.

Относительные противопоказания:

• умеренная хроническая почечная недостаточность;
• умеренная гиперкалиемия;
• цирроз печени или хронически активный гепатит;
• хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
• тяжелые обструктивные заболевания легких;
• падагрическая почка;
• состояние после трансплантации почки;
• комбинация данного препарата с индометацином, калийзадерживающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

• сухой кашель;
• головная боль, головокружение и общая слабость;
• артериальная гипотензия;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• повышение концентрации калия в крови;
• повышение содержания креатинина в крови;
• протеинурия;
• токсическое и имунопатологическое действие на почки;
• аллергические реакции;
• нейтропения, анемия и тромбоцитопения;
• изменение в органах пищеварения(проявляющиеся искажением вкуса, тошнотой, рвотой, афтозными высыпаниями на слизистой оболочке рта, нарушениями функции печени);
• парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

Ингибиторам АПФ свойственен эффект «первой дозы» — избыточное снижение артериального давления, с угрозой впадения в коллапс, возникновением головокружения, возможностью обморока в первые 2-4 часа после приема полной дозы препарата. Это особенно опасно для больных ИБС и дисциркуляторной церебральной недостаточностью. Поэтому и каптоприл, и ингибиторы типа эналаприла назначают первоначально в значительно уменьшенной дозе 1/4-1/2 таблетки. Исключением является периндоприл, который не вызывает гипотензию первой дозы.

Какой ингибитор АПФ лучше?

Среди ингибиторов АПФ наиболее лучшими качествами обладает препарат Престариум. Данный препарат в дозе 4-8 мг при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения. Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме.

Среди всех ингибиторов АПФ Престариум имеет самый высокий коэффициент Т/P(соотношение конечной эффективности препарата к максимальной), что подтверждено FDA(Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) И Консенсусом Европейского Общества кардиологов.

Благодаря этому, Престариум обеспечивает истинный контроль артериального давления на протяжении 24-часов и надежно защищает от подъема АД в наиболее «опасное» утреннее время, когда риск таких осложнений как инфаркт или инсульт особенно высок.

По соотношению «Цена — Качество» следует отметить препарат Берлиприл как один из высококачественных генериков при лечении ингибиторами АПФ.

Ингибиторы АПФ, классификация, механизм действия, побочные эффекты, показания и противопоказания | Новости кардиологии

Оглавление

Первый ингибитор АПФ, полипептид тепротид, был выделен из яда бразильской змеи в конце 60-х годов. D.Cushman и M.

Ondetti установили, что при внутривенном введении тепротид оказывает выраженное гипотензивное действие, а уже через год после этого открытия был синтезирован непептидный аналог тепротида для перорального применения — каптоприл. В клинической практике ингибиторы АПФ успешно применяются более 25 лет.

По данным многоцентровых исследований, ингибиторы АПФ снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность так же эффективно, как традиционные препараты для лечения артериальной гипертензии — диуретики и β-адреноблокаторы (САРР, STOP- Hypertension-2).

Механизм гипотензивного действия ингибиторов АПФ: 1) предупреждение образования активного вазоконстрикгора ангиотензина II (AT II) из гемодинамически неактивного предшественника — ангиотензина I (AT I); уменьшение образования AT II сопровождается снижением продукции альдостерона; 2) нарушение деградации вазодилататора брадикинина; при накоплении брадикинина улучшается функция эндотелия, увеличивается синтез вазодилатирующих простагландинов (простагландина Е2, простациклина) (рис. 9.1).

Особенности гипотензивного действия ингибиторов АПФ: —   Начальный ответ на прием ингибиторов АПФ зависит от исходной активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС).

У больных с высокой активностью РАС (в том числе в результате применения диуретиков или на фоне строгой бессолевой диеты) возможен эффект «первой дозы» с развитием артериальной гипотензии.

—   Активацию ренин-ангиотензиновой системы пациента на фоне бессолевой диеты или приема диуретиков можно использовать для усиления гипотензивного действия ингибиторов АПФ. —   Вазодилатация и снижение АД под влиянием ингибиторов АПФ не сопровождаются рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы.

Ослабление контррегуляторного ответа обусловлено снижением активности центральных и периферических симпатических структур на фоне применения ингибиторов АПФ. —   Терапия ингибиторами АПФ сопровождается улучшением органного кровотока. —   Антигипертензивное действие большинства ингибиторов АПФ развивается постепенно, с достижением плато не ранее 10-14 дня от начала лечения.

—   При длительном приеме ингибиторов АПФ может наблюдаться «эффект ускользания» — снижение эффективности лечения за счет активации альтернативных, не связанных с АПФ, путей образования ангиотензина П (с участием тканевых ферментов тонина, химаз, катепсина).

Ингибиторы АПФ отличаются по химической структуре, имеют различные пути выведения, продолжительность действия и в связи с этим — неодинаковую частоту приема (табл. 9.6). В то же время основные эффекты препаратов этой группы сходны.

Таблица 9.6 Ингибиторы АПФ, применяемые для лечения артериальной гипертензии

Препарат	Обычная суточная доза, мг	Частота приема, раз
Беназеприл	10-40	1-2
Каптоприл	25-100	2
Лизиноприл	10-40	1
Моэксиприл	7,5-30	1
Периндоприл	4-8	1-2
Рамиприл	2,5-20	1
Спираприл	3-12	1
Трандолаприл	1-4	1
Фозиноприл	10-40	1
Хинаприл	10-40	1
Эналаприл	2,5-40	1-2

Снижение АД является ценным, но не единственным проявлением действия ингибиторов АПФ. Дополнительные возможности при лечении артериальной гипертензии препаратами этой группы связаны с особенностями их метаболического действия и защитным влиянием ингибиторов АПФ на органы-мишени.

Наверное, самой наглядной иллюстрацией протекторного действия ингибиторов АПФ у больных артериальной гипертензией с высоким риском являются данные доклада JNC 7 (см. табл. 8.10). Согласно результатам многоцентровых исследований, при всех заболеваниях и состояниях, определяющих высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией, показано назначение ингибиторов АПФ.

Ингибиторы АПФ метаболически нейтральны, что особенно важно для больных артериальной гипертензией с сопутствующими заболеваниями (ИБС, церебральным атеросклерозом, сахарным диабетом). При ожирении и инсулинорезистентности ингибиторы АПФ повышают чувствительность тканей к инсулину (САРРР), что сопровождается снижением новых случаев сахарного диабета на фоне лечения.

Влияние ингибиторов АПФ на обмен липидов ограничивается способностью повышать содержание в плазме крови ЛПВП. Калийсберегающее действие ингибиторов АПФ связано со снижением продукции альдостерона и у лиц с нормальной функцией почек не приводит к гиперкалиемии. Имеются данные о том, что длительный прием ингибиторов АПФ может замедлять прогрессирование атеросклероза (НОРЕ).

Доказано кардиопротекторное действие ингибиторов АПФ, что объясняют торможением развития гипертрофии миокарда и гладких мышц сосудов, повышением коронарного резерва в связи с улучшением функции эндотелия и антиатерогенным действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет снижения пред- и постнагрузки, улучшения диастолической функции сердечной мышцы.

В настоящее время ингибиторы АПФ включены в стандарты лечения больных с манифестной сердечной недостаточностью и острым инфарктом миокарда. Установлено также положительное влияние ингибиторов АПФ на прогноз больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка, в том числе при артериальной гипертензии (SOLVD-Prevention). Нефропротекторный эффект ингибиторов АПФ обусловлен блокадой ренин-ангиотензиновой системы почек.

Под влиянием ингибиторов АПФ происходит дилатация преимущественно эфферентных артериол со снижением интрагломерулярного давления, уменьшение протеинурии, торможение пролиферативных процессов в сосудах почек, замедляется развитие нефросклероза и прогрессирование почечной недостаточности. Благодаря доказанному нефропротекторному действию, ингибиторы АПФ являются препаратами выбора при поражении почек, особенно у больных сахарным диабетом.

В 2001 году опубликованы результаты исследования PROGRESS, в котором изучалась возможность вторичной профилактики мозгового инсульта назначением комбинации ингибитора АПФ периндоприла и диуретика арифона.

На фоне лечения отмечалось достоверное снижение риска повторного инсульта — в среднем на 28%, при этом особенно отчетливо уменьшалась частота фатального/инвалидизирующего (на 38%) и геморрагического (на 50%) инсульта. Одновременно существенно уменьшился общий риск сердечно-сосудистых осложнений, особенно нефатального инфаркта миокарда (на 38%).

На основании результатов исследования PROGRESS сделан вывод о целесообразности включения периндоприла и индапамида в стандартную терапию после перенесенного инсульта/тран- зиторной ишемической атаки, независимо от типа перенесенного нарушения мозгового кровообращения, исходного АД, применения других препаратов, включая гипотензивные, пола, возраста и расы.

По данным исследования НОРЕ, назначение другого ингибитора АПФ — рамипри- ла — больным с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, в том числе перенесшим ранее инсульт, также сопровождалось достоверным снижением частоты первичных точек (инсульта, инфаркта и смертности от других сердечно-сосудистых заболеваний).

Побочные эффекты. Прием ингибиторов АПФ обычно хорошо переносится больными, и качество жизни может даже улучшаться. Побочные эффекты встречаются относительно редко, за исключением кашля, но могут быть достаточно серьезными.

Отмечены следующие побочные реакции: —   сухой кашель, иногда упорный, возникает у 15-20% больных в первые дни или недели приема ингибиторов АПФ; после отмены препарата обычно исчезает в течение 3-5 дней.

Причиной кашля считают накопление брадикинина или субстанции Р; —   ангионевротический отек появляется обычно в первые дни терапии ингибиторами АПФ и также связан с угнетением деградации брадикинина.

Развитие этого осложнения исключает дальнейшее применение ингибиторов АПФ; —   ортостатическая гипотензия (в том числе эффект первой дозы) может наблюдаться у больных, получающих диуретики, на фоне строгой бессолевой диеты и при высокой исходной активности РАС.

Эффект первой дозы можно предупредить отменой диуретиков на несколько дней перед началом терапии ингибиторами АПФ или снижением дозы диуретика вдвое одновременно с назначением низкой дозы ингибитора АПФ; —   гиперкалиемия чаще развивается при хронической почечной недостаточности и при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков; —   нарушение функции почек возможно в тех клинических ситуациях, когда в условиях нарушения почечного кровотока (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, дегидратация, поражение микроциркуляторного русла почек, застойная сердечная недостаточность) клубочковая фильтрация поддерживается за счет высокого тонуса эфферентной артериолы. В этих условиях расширение эфферентных артериол под влиянием ингибиторов АПФ может уменьшать объем клубочковой фильтрации вплоть до развития анурии (обратимой после отмены препарата). Простейшие методы контроля функции почек в первые 5-7 дней применения ингибиторов АПФ (учет объема суточной мочи, определение уровня креатинина и калия в плазме крови) позволяют вовремя распознать это осложнение;

—   изредка встречаются кожная сыпь, нарушения вкуса, отсутствие аппетита.

Клиническое применение ингибиторов АПФ: резюме •   Нормализация АД в 30-40% случаев при назначении больным мягкой и умеренной артериальной гипертензией в режиме монотерапии. •   Потенцирование гипотензивного действия ингибиторов АПФ при назначении невысоких доз диуретиков с достижением целевого АД у 75-80% больных.

•   Протекторный эффект в отношении органов-мишеней. Показания: •   Максимальная эффективность с учетом демографических данных: представители белой расы молодого и среднего возраста. •   Максимальная эффективность с учетом клинико-гемодинамического варианта гипертензии: высокая активность РАС (в том числе — при одностороннем стенозе почечных артерий).

•   Сопутствующие заболевания и состояния: —   застойная сердечная недостаточность; —   бессимптомная дисфункция левого желудочка; —   перенесенный инфаркт миокарда; —    ренопаренхиматозная артериальная гипертензия, начальная стадия почечной недостаточности, протеинурия; —   нефропатия у больных сахарным диабетом I типа; —   значительная гипертрофия левого желудочка;

• —   метаболические нарушения (особенно сахарный диабет).
• Противопоказания: —   Двусторонний стеноз почечных артерий (или стеноз артерии единственной почки).
• —    Резко выраженный митральный и аортальный стеноз (в связи с опасностью снижения давления наполнения левого желудочка).

NB: при беременности — абсолютно противопоказаны! Необходима отмена ингибиторов АПФ, если беременность наступила на фоне приема этих препаратов.

Оглавление

иАПФ

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА

Существенное место в нарушении регуляции АД и поддержания АГ имеет ренин-ангиотензиновая система (РААС), основной частью которой являются ангиотензиноген, ангиотензин I и ангиотензин II.

В активации и инактивации этих компонентов принимают участие ренин и ангиотензинпревращающий фермент. Ангиотензиноген синтезируется в печени, представляет из себя альфа2-глобулин, циркулирующий в плазме. Субстрат для его образования имеется также в жировой ткани, почках, центральной нервной системе.

Синтез ангиотензиногена стимулируется различными гормонами: (глюкокортикостероидами, тиреоидным гомоном) и ангиотензином II. Под влиянием ренина, вырабатываемого почками, ангиотензиноген превращается в ангиотензин I, который под воздействием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) становится ангиотензином II.

АПФ является также киназой и уменьшает концентрацию вазодилатирующих кининов.

Эффекты ангиотензина II.

Ангиотензин II – это самый мощный вазоконстрикторный агент, который повышает АД как за счет непосредственного влияния на гладкомышечные клетки сосудов, так и опосредованных через ЦНС, симпатическую нервную систему и мозговой слой надпочечников (за счет высвобождения катехоламинов). Мощное вазоконстрикторное действие ангиотензина II распространяется, в основном, на резистивные сосуды и носит генерализованный характер.

Кроме прямого прессорного действия на сосуды ангиотензин II оказывает положительное инотропное влияние на миокард, действуя опосредованно через вегетативную нервную систему, сдвигая симпатико-парасимпатическое влияние на сердце.

Ангиотензин II вызывает гипертрофию миокарда и изменения метаболизма в нем. В артериях он повышает сопротивление и вызывает сосудистую гипертрофию. В почках ангиотензин II способствует реабсорбции натрия и воды, и внутриклубочковой гипертензии. Ангиотензин II, усиливая выделение катехоламинов и вазопрессина, повышает сосудистое сопротивление, в том числе и церебральное.

Различают краткосрочные эффекты ангиотензина II, связанные с его циркулирующей фракцией, и длительные воздействия, обусловленные тканевым ангиотензином II. К краткосрочным эффектам относится вазоконстрикция и стимуляция выработки альдостерона. Результатом локального действия ангиотензина II являются гипертрофия левого желудочка сердца и сосудистой стенки, интрагломерулярная гипертензия.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) представляют собой высокоэффективные препараты, широко используемые в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Актуальность их применения обусловлена высокой антигипертензивной активностью, кардио- и нефропротекторными свойствами.

Номенклатура  ИАПФ в течение последних лет неуклонно расширялась и включила в себя более 30 ЛС, которые различаются по фармакокинетическим свойствам, продолжительности действия, активности исходного препарата и степени тканевой биодоступности.

По химическому строению препараты различаются по тому, какая химическая группа (сульфгидрильная, карбоксиалкильная, фосфинильная или гидроксамовая) в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах ангиотензин-I-превращающего фермента.

Однако эти различия в химическом строении не оказывают значимого влияния на клиническую эффективность препаратов.

• Классификация ИАПФ
• Общепринятой классификации ИАПФ до сих пор не существует.
• Имеются различные классификации ИАПФ.
• I. По химическому строению:

1. Содержащие сульфгидрильную группу (родоначальник ИАПФ — каптоприл).

1. Содержащие карбоксильную группу (эналаприл, лизиноприл, рамиприл, трандалаприл).

1. С гидроксамовой группой (индраприл).

1. Фосфосодержащие вещества с лигандом для цинка фосфинилом (фозиноприл).

II. По длительности действия:

1. Короткого действия (каптоприл).

1. Средней продолжительности действия (эналаприл, делаприл, периндоприл).

1. Длительного действия (лизиноприл, трандоприл, фозиноприл).

III. Комбинированная классификация:

1. Лекарства прямого действия (каптоприл, лизиноприл).

1. Пролекарства, т.е. фармакологически активные только после метаболических превращений в организме человека (эналаприл, рамиприл, квинаприл, цилазаприл, трандолаприл, фозиноприл).

Классификация иАПФ, основанная на химическом составе, пользуется наибольшей популярностью, но не имеет практического значения, т.к. основные фармакологические и фармакодинамические особенности препаратов не зависят от того, какая химическая группа в их молекуле взаимодействует с активными центрами АПФ.

Всего четыре ИАПФ (каптоприл, лизиноприл, мебензаприл и церонаприл) непосредственно обладают биологической активностью. Все остальные ИАПФ являются неактивными веществами или пролекарствами. Лишь после всасывания в ЖКТ в результате гидролиза они превращаются в активные метаболиты, они различаются по степени липофильности.

ИНГИБИТОРЫ АПФ

• класс I — липофильные – каптоприл;
• класс II;
• подкласс IIA — липофильные пролекарства с преимущественно почечной элиминацией – эналаприл, квинаприл, периндоприл, цилазоприл;
• подкласс IIB – препараты с двумя путями элиминации — рамиприл, моноприл;
• подкласс IIC с преимущественно печеночной элиминацией – трандолаприл, спираприл;
• класс III – гидрофильные препараты – лизиноприл, либензаприл, церонаприл;
• класс IV – двойные ингибиторы металлопротеаз – алатриаприл,  миксаеприл, омаприл: инактивация предсердного и других натрийуретических пептидов, брадикинина и нейрокинина А, более выгодны при АГ с низкой активностью ренина в плазме крови.

От степени липофильности пролекарственных форм ИАПФ в значительной мере зависит их всасываемость в ЖКТ. Предполагают, что липофильные ИАПФ легче, чем гидрофильные препараты, проникают в ткани и поэтому эффективно подавляют чрезмерную активность локальных (тканевых) ренин-ангиотензиновых систем.

Биотрансформация неактивных ИАПФ в активные метаболиты происходит, главным образом, в печени, и отчасти в слизистой оболочке ЖКТ и внесосудистых тканях. Тяжелые заболевания печени могут оказывать существенное влияние на фармакокинетику ИАПФ, уменьшается их биотрансформация.

Главный путь элиминации как активных, так и неактивных метаболитов большинства неактивных препаратов – почечная экскреция.

Среди иАПФ выделяется несколько препаратов, активные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью и калом. К иАПФ с двумя основными путями элиминации относятся фозиноприл, трандолаприл, моэксиприл, рамиприл, спираприл. Очевидно, что при почечной недостаточности иАПФ с двумя путями выведения более безопасны при длительном применении, чем препараты с преимущественно почечной элиминацией.

Механизм действия ИАПФ и фармакологические эффекты

В основе основных клинически значимых фармакологических эффектов ИАПФ лежит их способность подавлять активность фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (кининазы II или АПФ), и, таким образом, влиять на функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Лишь 10-15% ангиотензина II в организме образуется благодаря участию АПФ; существует альтернативный путь его биосинтеза с участием фермента химазы. Кроме того, возможна трансформация ангиотензина I в ангиотензин II при участии тканевого активатора плазминогена, катепсина G, тонина и других биологически активных веществ.

При этом в одних органах и тканях преобладает классический путь образования ангиотензина II (правые отделы сердца), в других – альтернативный (левые отделы сердца, наружная оболочка кровеносных сосудов). В некоторых тканях (сосудистый эндотелий) образование ангиотензина II осуществляется сбалансированно разными путями.

1. Результатом ингибирования АПФ является подавление эффектов ангиотензина II.
2. Различают следующие фармакологические эффекты ИАПФ.
3. Нейрогуморальные:

• уменьшение образования ангиотензина II, а также синтеза и секреции альдостерона и ослабление основных эффектов РААС;
• уменьшение высвобождения антидиуретического гормона;
• накопление кининов в тканях и крови и активации В2-брадикининовых рецепторов, что приводит к потенцированию эффектов;
• снижение активности симпатико-адреналовой системы;
• повышение парасимпатического тонуса, оптимизация барорефлекторных кардиоваскулярных механизмов;
• увеличение высвобождения NO простагландинов J2 и Е2, предсердного натрийуретического пептида, тканевого активатора фибриногена;
• уменьшение секреции эндотелина-1 и образования ингибитора активатора плазминогена типа 1.

Гемодинамические:

• снижение системного АД, ОПСС и постнагрузки;
• снижение преднагрузки;
• улучшение регионарного кровообращения в сердце, почках, отделах ЦНС и других органах;
• потенцирование эндотелийзависимой вазодилатации;

Кардиальные:

• обратное развитие ГЛЖ, миокардиофиброза и уменьшение объемов камер сердца;
• замедление темпов ремоделирования сердца, предотвращение дилатации левого желудочка;
• антиаритмический эффект;
• защита кардиомиоцитов от ишемии;

Сосудистые:

• антипролиферативный и антимиграционный эффект в отношении ГМК, нейтрофилов и моноцитов;
• улучшение функции эндотелия;
• антитромбоцитарный эффект;
• профилактика повреждения атеросклеротической бляшки;
• улучшение упруго-эластических свойств сосудистой стенки.

Почечные:

• расширение афферентных (приносящих) и, в еще большей мере, эфферентных (выносящих) артериол почечных клубочков и, как следствие, внутриклубочковой гипертонии;
• повышение натрийуреза и диуреза с задержкой калия в организме;
• увеличение кровотока в мозговом веществе почек;
• торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, клеток эпителия почечных канальцев и фибробластов, уменьшение синтеза компонентов мезангиального матрикса.

Метаболические:

• уменьшение инсулинорезистентности;
• повышение синтеза ЛПВС, распада ЛПОНП и уменьшение синтеза триглицеридов;
• противовоспалительное действие.

Тканевые эффекты ангиотензина II, а также других эффекторных пептидов РААС – ангиотензиногена, ангиотензиногенов I, III, IV – опосредованы специфическими ангиотензиновыми (АТ-)рецепторами. В настоящее время идентифицированы АТ1-, АТ2-, АТ4-рецепторы и предполагается существование АТ3- и АТх — рецепторов, однако сердечно-сосудистые эффекты активации РААС реализуются, главным образом, через АТ1-рецепторы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика различных ингибиторов АПФ — активных лекарственных форм и пролекарств характеризуется некоторыми различиями, включая биодоступность, связывание с тканевыми АПФ, липофильность и период полувыведения (табл. 1).

Таблица 1

Фармакокинетика ИАПФ

ЛС	Биодоступность, %	Связан. с тканевым АПФ	Липофиль-ность	Период полужизни, ч
Бензеприл	17-28	++++	+++	21-22
Каптоприл	75-90	+	+	2-6
Квинаприл	30-50	++++	+++	7-13
Лизиноприл	6-60	++	—	7-13
Периндоприл	65-95	+++	++	27-33
Рамиприл	55-65	+	++	23- 48
Трандолаприл	40-60	++	++	16-24
Фозиноприл	32	+++	+++	12-15
Эналаприл	40	++	++	2-11

По продолжительности действия иАПФ (табл.15) принято классифицировать на:

• ЛС короткого действия, которые необходимо принять 3 раза в сутки (каптоприл);
• ЛС пролонгированного действия, которые обеспечивают круглосуточный контроль уровня АД при приеме 1-2 р/сутки.

• Таблица 2
• Продолжительность фармакологического действия
• и особенности назначения ИАПФ

ЛС	Начало разв. гипот. эффекта, ч.	Макс. эффект, ч.	Продолж. действия, ч.	Кра-тность приема	Взаимодействие с пищей
Каптоприл	10-30 мин.	1-1,5	8-12	2-3	↓ биодоступности  на 50%
Эналаприл	1-2	4-6	12-24	1-2	нет
Фозиноприл	45-60 мин.	2-6	12-24	1	нет
Рамиприл	1-2	3-5	не более 24	1	нет
Лизиноприл	2-4	4-6	18-24	1	нет
Моэксиприл	1	3-6	18-24	1	↓ биодоступности  на 50%
Квинаприл	1	4-6	не более 24	1	нет
Беназеприл	1	4-6	не более 24	1-2	нет
Спираприл	1	4-6	не более 24	1-2	нет
Периндоприл	1	4-6	24	1	нет
Трандолаприл	1	4-6	> 24	1	нет

При АГ иАПФ можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными ЛС. В последнее время выпускаются комбинированные формы ИАПФ в сочетании с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком, антагонистом кальция. К таким комбинированным формам относят: 

• Ко-Ренитек (эналаприл – 10 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг);
• Энап Н / Энап НL (эналаприл – 10 мг и гидрохлортиазид – 25 / 12,5 мг);
• Энам Н (эналаприл -10 мг и гидрахлортиазид – 12,5 мг);
• Энзикс (эналаприл -10 мг и индапамид 2,5 мг);
•  Нолипрел / Нолипрел форте (периндоприл — 2 / 4 мг и индапамид – 0,625 / 1,25 мг);
•  Капозид (каптоприл – 50 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);
•  Презид (лизиноприл – 10 мг и гипотиазид – 12,5 мг);
• Деликс 5 плюс (рамиприл – 5 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);
• Амприлан HL  (рамиприл – 2,5 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг);
• Амприлан DL  (рамиприл – 5 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);
• Аккузид (квинаприл – 10 мг и гидрохлотиазид – 12,5 мг);
•  Фозид 20 (фозиноприл – 20 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг). 

Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ:

• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной почки;
• тяжелая почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 300  мкмоль/л);
• выраженная гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л);
• выраженная артериальная гипотония (САД

Такие важные для сосудов ингибиторы АПФ: препараты и их особенности

Ангиотензинпревращающий фермент, сокращенно АПФ – это белок, который находится во внеклеточной жидкости и стимулирует расщепление ангиотензина 1 до ангиотензина 2. Обе эти формы участвуют в регуляции артериального давления (АД), повышая его уровень, но именно вторая (ангиотензин 2) является активной.

Большая группа препаратов, относящихся к ингибиторам АПФ, используется для лечения гипертензии, так как они блокируют этот ведущий механизм сужения сосудов и роста их сопротивления.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Главной точкой приложения медикаментов является фермент, способный активировать ангиотензин 1 путем отщепления от него части молекулы. Образованный в результате реакции ангиотензин 2 обладает свойством вызывать спазм сосудов, задержку натрия и воды в организме.

Особенностью лекарственных средств является подавление АПФ, который находится в плазме крови, а также во внеклеточной жидкости тканей почек, миокарда и сосудов. Поэтому понижается не только ситуативный уровень давления (стресс, физическая нагрузка), но и базальный, который определяет величину АД в состоянии покоя.

К преимуществу препаратов относится способность защищать сердечную мышцу от перегрузки. Это проявляется такими эффектами:

• улучшают расслабление стенок левого желудочка в период диастолы,
• понижают выраженность гипертрофии миокарда,
• уменьшают размеры камер сердца,
• снижают потребность сердечной мышцы в кислороде.

Рекомендуем прочитать статью о назначении Эналаприла при гипертонии. Из нее вы узнаете о действии препарата и показаниях к его назначению, противопоказаниях, дозировке и побочных эффектах.

А здесь подробнее о препаратах после инфаркта миокарда.

Это приводит к положительному влиянию на сократимость желудочков, а значит, препятствует прогрессированию сердечной недостаточности, аритмии, ишемических явлений в мышце сердца.

Защитные свойства ингибиторов АПФ проявляются и в отношении почечной ткани. Они наиболее эффективны при повышенной потере белка с мочой. Это связано с влиянием на факторы роста нефронов (структурной единицы почек).

При назначении больным с почечной недостаточностью происходит улучшение фильтрации и нормализация давления в почечных артериях.

Кроме этого, есть и менее используемые в стандартных схемах лечения, но не менее интересные эффекты этой группы медикаментов:

• снижается устойчивость тканей к инсулину (важно при сахарном диабете 2 типа, ожирении, метаболическом синдроме),
• повышается содержание калия в крови (потеря калия приводит к нарушению обмена в миокарде, аритмии),
• повышают эластичность стенки сосудов, восстанавливают защитные свойства внутренней оболочки, препятствуя атеросклерозу,
• защищают миокард от воздействия ионизирующего излучения.

Классификация

Так как не существует единого подхода в разделении ингибиторов АПФ, то чаще пользуются выделением групп по химическому строению молекулы:

• сульфридрильные – Каптоприл, Беназеприл;
• карбоксильные – Эналаприл, Лизиноприл, Рамиприл;
• фосфинильные – Фозиноприл.

Препараты первой группы, а также Эналаприл, отличаются от всех остальных тем, что их нужно принимать 2 раза в сутки, а Каптоприл даже 3. Все остальные обладают длительным действием, что не только удобно для использования, но и защищает сердце и сосуды от резких колебаний давления на протяжении суток, так как кратность приема – один раз в день.

Большинство препаратов относятся к пролекарству, то есть они превращаются в активное соединение, проходя по пищеварительной системе. Но есть и изначально действующие, без трансформации – Каптоприл и Лизиноприл.

Препараты последнего поколения

Выделение поколений для этих медикаментов является весьма условным, но для понимания их особенных свойств, приобретенных новыми соединениями в процессе научных разработок, препараты делят на:

• «старые», первых поколений – Каптоприл и Эналаприл,
• последнего поколения – Фозиноприл, Зофеноприл, Спираприл, Периндоприл, Рамиприл.

Остальные лекарственные средства отнесены ко второму поколению.

Фозиноприл (Моноприл)

Может выводиться не только почками, но и печенью, поэтому может быть использован при стенозе почечных артерий, почечной недостаточности, имеет минимум побочных эффектов, в том числе и лишен характерного кашля, свойственного ингибиторам АПФ.

Зофеноприл (Зокардис)

Обладает длительным периодом полувыведения, действует как антиоксидант, защищает мембрану мышечных волокон сердца и сосудов от повреждения, эффективен при сопутствующей ишемической болезни, назначается в острую стадию инфаркта миокарда.

Спираприл (Квадроприл)

Имеет равномерный профиль действия на протяжении 38 часов, что помогает поддерживать стабильное давление в утренние часы, когда риск сосудистых осложнений выше.

Периноприл (Престариум)

Используют для профилактики повторных инсультов и инфарктов, обладает выраженным сосудорасширяющим действием, понижает риск возникновения недостаточности кровообращения, хорошо переносится большинством пациентов.

Рамиприл (Амприл)

Мощный препарат продолжительного действия. Используется при недостаточности сердечной деятельности, понижает риск внезапной остановки сердца, смертность от инфаркта и инсульта, эффективен при диабетической нефропатии.

Показания к применению

Основное действие препаратов направлено на понижение артериального давления, поэтому они показаны при первичной и вторичной гипертонии. Но так как клинический спектр их фармакодинамических свойств гораздо шире, то их назначают гипертоникам с такими сопутствующими патологиями:

• недостаточность кровообращения,
• нарушение функции левого желудочка и гипертрофия его стенок,
• сахарный диабет (кроме Эналаприла),
• почечная гипертония при гломеруло- и пиелонефрите, односторонний стеноз почечной артерии,
• атеросклероз, ишемическая болезнь,
• нефропатия,
• мерцательная аритмия,
• перенесенный инфаркт миокарда, инсульт,
• метаболический синдром, ожирение.

Смотрите на видео о действии ингибиторов АПФ:

Противопоказания

Не рекомендуется прием ингибиторов АПФ при таких заболеваниях:

• двухсторонний стеноз почечных артерий,
• тяжелая недостаточность почек,
• повышенный калий в крови,
• низкий уровень артериального давления.

С осторожностью используют препараты у детей, при циррозе или гепатите. При комбинированном лечении может быть лекарственная несовместимость (нейролептики, Расилез, калийсберегающие диуретики, Аллопуринол).

Можно ли применять при беременности и лактации

Ингибиторы АПФ не назначают при беременности, а если она была выявлена в процессе лечения, то их нужно срочно отменить. Это связано с такими действиями на плод:

• врожденные пороки развития,
• нарушение работы почек,
• гипотония,
• повышение калия в крови,
• задержка формирования костей.

Хотя в грудное молоко проникает незначительное количество медикаментов, но их не рекомендуют кормящим из-за риска нарушения кровообращения и почечной фильтрации у ребенка.

Кашель и другие побочные эффекты

Ингибиторы АПФ отличаются от других гипотензивных средств тем, что они не изменяют обменных процессов – содержания мочевой кислоты, холестерина и сахара в крови, а некоторые даже оказывают благоприятное действия, предотвращая их повышение. Также отмечено снижение свертывающей активности крови при длительном использовании препаратов.

Таким образом, эти средства помогают устранить главные причины прогрессирования атеросклероза и его следствия – гипертонической болезни.

Несмотря на хорошую переносимость, даже в пожилом возрасте, большинство больных со временем жалуются на упорный сухой кашель. Это связано с тем, что ингибиторы АПФ повышают чувствительность бронхов к действию любых раздражителей – пыль, пыльца растений, шерсть животных, пары химических соединений.

При блокировании АПФ происходит накопление брадикинина, который расслабляет артериальные сосуды, но стимулирует рецепторы в бронхиальных путях. Кашель вызывает охриплость, рвоту и непроизвольное выделение мочи в период приступа. Может возникнуть даже при небольших дозах, при отмене препаратов проходит без последствий для пациента.

Кроме кашля, побочными действиями медикаментов, блокирующих АПФ, бывают:

• падение давления ниже нормы,
• высокое содержание калия в крови,
• понижение работы почек,
• аллергический отек,
• нарушение вкусовых ощущений,
• сыпь на коже,
• нарушение печеночных функций,
• низкие показатели иммунной защиты.

Что лучше — ингибиторы АПФ или диуретики?

Пациентам с впервые выявленной гипертонией чаще всего назначают мочегонные препараты, а при их низкой эффективности или наличии противопоказаний переводят на ингибиторы АПФ. Самой оптимальной является комбинация этих двух групп медикаментов, так как эффект от их совместного применения гораздо выше, чем раздельное использование. При этом блокаторы АПФ снижают потерю калия с мочой, характерную для тиазидных диуретиков.

Не рекомендуется использовать совместное действие калийсберегающих мочегонных и АПФ-блокаторов, так как возрастает риск избыточного накопления калия.

Как применять препараты

Кратность приема и доза подбирается индивидуально врачом после полного обследования, но есть ряд правил, которые нужно соблюдать при лечении ингибиторами АПФ:

• препараты принимают за час до еды (лучше в одно время каждый день);
• запрещается использовать препараты или заменитель соли, содержащие калий;
• многие обезболивающие (Ибурофен, Индометацин) вызывают задержку воды в организме и понижают эффект от лечения;
• нельзя самостоятельно резко прекратить прием ингибиторов АПФ, так как это провоцирует скачок давления.

Многим пациентам лечение рекомендуется длительно, даже пожизненно, поэтому следует регулярно посещать врача для коррекции дозы и проверять работу почек и сердца на протяжении курса лечения. Если препараты назначены женщинам детородного возраста, то в период их приема целесообразно предохраняться от беременности.

Высокий уровень калия в крови является серьезным осложнением при приеме ингибиторов АПФ. Его симптомы:

• слабость в мышцах,
• нарушение ритмичности пульса,
• онемение пальцев рук и ног,
• затрудненное дыхание,
• тяжесть в ногах.

При появлении любого из этих признаков нужно пройти анализ крови на содержание калия, а также ЭГК-исследование.

Рекомендуем прочитать статью о приеме Каптоприла при высоком давлении. Из нее вы узнаете о свойствах препарата и показаниях к его назначению, противопоказаниях и возможных побочных эффектах.

А здесь подробнее о препаратах для лечения гипертонии. 

Ингибиторы АПФ – это большая группа лекарственных средств, действующих на основной механизм сужения сосудов при гипертонической болезни. Их прием целесообразен при сочетании высокого артериального давления с недостаточностью кровообращения, патологией мозговой гемодинамики, нефропатией, аритмией, диабетом и ожирением. Не рекомендуется прием в период беременности и кормления ребенка.

Самые частые побочные явления – кашель и повышение содержания калия в крови. Последнее поколение препаратов отличает хорошая переносимость и длительный период действия. Большинство пациентов отмечают улучшение качества жизни и повышение переносимости физических нагрузок после курса приема ингибиторов АПФ. Активация работы головного мозга на фоне терапии позволяет их широко применять у пожилых людей.

Ингибиторы АПФ

Механизм действия и фармакологические эффекты   В основе основных клинически значимых фармакологических эффектов ингибиторов АПФ лежит их способность подавлять активность фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (кининазы II, или АПФ), и таким образом влиять на функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).   Результатом ингибирования АПФ является подавление эффектов ангиотензина II.

  Действие ингибиторов АПФ не ограничивается блокадой превращения мало- или неактивного ангиотензина в активное прессорное вещество ангиотензин. Препараты этой группы способны тормозить секрецию альдостерона и вазопрессина. Другим эффектом ингибиторов АПФ, также непосредственно связанным с инактивацией АПФ, является предупреждение деградации брадикинина, вызывающего релаксацию гладких мышц сосудов и способствующего высвобождению зависимого от эндотелия релаксирующего фактора.

Кроме того, под влиянием ингибиторов АПФ снижается синтез других сосудосуживающих и антинатрийуретических веществ (норадреналина, аргинина-вазопрессина, эндотелина-1),  участвующих в патогенезе кардиальной дисфункции и артериальной гипертонии. Различают следующие основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ:

• Нейрогуморальные   1. уменьшение образования ангиотензина II, а также синтеза и секреции альдостерона и ослабление основных эффектов РААС.   2. Уменьшение высвобождения антидиуретического гормона.   3. Накопление кининов в тканях и крови и потенциирование эффектов, реализующихся преимущественно благодаря активации В2-брадикиновых рецепторов.   4. Снижение активности симпатико-адреналовой системы.   5. Повышение парасимпатического тонуса, оптимизация барорефлекторных кардиоваскулярных механизмов.   6. Увеличение высвобождения NO (эндотелиального фактора расслабления), простагландинов I 2 и E 2 , предсердного натрийуретического пептида, тканевого активатора фибриногена.   7. Уменьшение секреции эндотелина-1 и образования ингибитора активатора плазминогена типа 1.

 

• Гемодинамические   1. Снижение системного АД, ОПСС и посленагрузки (системное расширение артериальных сосудов).   2. Снижение преднагрузки (расширение венозных сосудов).   3. Улучшение регионального кровообращения в сердце, почках, отделах ЦНС и других органах.   4. Потенцирование зависимой от эндотелия вазодилатации, индуцируемой ацетилхолином и серотонином.   5. Потенцирование эффектов нитропруссида натрия и предотвращение развития толерантности к нему.

 

• Кардиальные 1. Обратное развитие ГЛЖ, миокардиофиброза и уменьшение объемов камер сердца. 2. Замедление темпов ремоделирования сердца, предотвращение дилатации левого желудочка. 3. Защита кардиомиоцитов (сохранение макроэргических фосфатов и цитозольных ферментов в клетке при ишемии). 4. Антиаритмический эффект.

 

• Сосудистые   1. Антипролиферативный и антимиграционный эффект в отношении ГМК, нейтрофилов и моноцитов.   2. Улучшение функции эндотелия.   3. Антитромбоцитарный эффект, потенцирование эндогенного фибринолиза.   4. Профилактика повреждения атеросклеротической бляшки.   5. Улучшение податливости сосудистой стенки.

 

• Почечные   1. Расширение афферентных (приносящих) и в еще большей мере эфферентных (выносящих) артериол почечных клубочков и как следствие — уменьшение выраженности внутриклубочковой гипертонии.   2. повышение натрийуреза и диуреза с задержкой калия в организме (калийсберегающее действие).   3. Увеличение кровотока в мозговом веществе почек.   4. Уменьшение размеров пор в клубочковом фильтре в результате сокращения мезангиальных клеток.   5. Торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, клеток эпителия почечных канальцев и фибробластов, уменьшение синтеза компонентов мезангиального матрикса.

 

• Метаболические   1. Уменьшение инсулинорезистентности (повышение чувствительности периферических тканей к инсулину).   2. Повышение синтеза ЛПВП, распада ЛПОНП и уменьшение синтеза триглицеридов.   3. Противовоспалительное действие.

  Тканевые эффекты ангиотензина II, а также других эффекторных пептидов РААС — ангиотензиногена (1-7), ангиотензинов I, III, IV — опосредованы специфическими ангиотензиновыми (АТ-) рецепторами. в настоящее время идентифицированы АТ 1 , АТ 2 , АТ 4 -рецепторы и предполагается существование АТ 3 — и АТ x -рецепторов, однако сердечно-сосудистые эффекты активации РААС реализуются главным образом через АТ 1 -рецепторы. Фамакологические эффекты ингибиторов АПФ при систолической дисфункции левого желудочка   Воздействие ингибиторов АПФ на основные патогенетические звенья при систолической дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности изучено в экспериментальных и клинических исследованиях. В развитии кардиопротективного эффекта имеет значение фактор подавления активности нейрогуморальных систем, что сопровождается ослаблением вазоконстрикторных и антидиуретических компонентов патогенеза СН.   Структурно-морфологические изменения миокарда, происходящие под влиянием лечения ингибиторами АПФ, заключаются в уменьшении дилатации камер сердца, обратном развитии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), что приводит к повышению сократительной способности миокарда и сердечного выброса, а также улучшению диастолического наполнения желудочков сердца. В замедлении процесса ремоделирования сердца и сосудов играют роль антиишемический, дезагрегационный эффекты, положительное влияние на функцию эндотелия, подавление пролиферации соединительнотканных элементов стромы миокарда. Фармакологические эффекты ингибиторов АПФ при АГ

  Ингибиторы АПФ представляют собой практически единственные пока антигипертензивные препараты, которые одновременно подавляют прессорные системы регуляции АД и активируют вазодепрессорные процессы.

Обладая свойствами нейрогуморальных модуляторов, эти препараты подавляют образование таких сосудосуживающих веществ, как ангиотензин-II, альдостерон, а также норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1.

При этом повышается уровень вазодилататоров: брадикинина, оксида азота, эндотелиального фактора, гиперполяризации, простагландинов E 2 и I 2 .

  Результатом гуморальных эффектов ингибиторов АПФ служит выраженное снижение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), при незначительном повышении ударного и минутного объемов сердца (МОС) без существенного изменения частоты сердечных сокращений.   Снижение системного АД под влиянием ингибиторов АПФ сопровождается улучшением кровотока в органах-мишенях. Длительное применение данных препаратов сопровождается обратным развитием ГЛЖ, замедлением темпов прогрессирования нефропатии, уменьшением явлений СН. В нескольких метаанализах показано, что по способности вызывать обратное развитие ГЛЖ при АГ ингибиторы АПФ превосходят другие классы антигипертензивных средств. При этом выраженное антигипертрофическое действие ингибиторов АПФ не может быть объяснено только эффектом снижения системного АД, а является также следствием вмешательств на нейрогуморальном уровне.   Ангиопротективное влияние ингибиторов АПФ заключается в подавлении роста и пролиферации ГМК и фибробластов средней оболочки сосудов, что приводит к уменьшению гипертрофии стенки артерий и увеличению их просвета. Кроме того, ингибиторы АПФ уменьшают явления дисфункции эндотелия и ослабляют вазоконстрикторные реакции. Фармакологические эффекты ингибиторов АПФ при ишемической болезни сердца

  При лечении больных с разными формами ИБС наряду с гемодинамическими и гуморальными имеют значение антиишемический, антиатерогенный эффекты ингибиторов АПФ, а также их благоприятное влияние на функцию эндотелия. Как свидетельствуют результаты экспериментальных исследований, ингибиторы АПФ оказывают благоприятный клинический эффект при инфаркте миокарда, вмешиваясь в процессы ремоделирования сердца и сосудов, а также влияя на очаги некроза в миокарде.