Анти-HCV – анализ на гепатит С, назначаемый врачом в процессе диагностики вирусной инфекции. Тест основан на особенностях ответа иммунной системы человека при попадании патогена внутрь клеток. При этом происходит выброс в кровь биологически активных веществ – иммуноглобулинов (в медицинской литературе обычно обозначаются сокращенно Ig).
Вырабатывающиеся антитела (АТ) специфичны, то есть их структура четко предопределена в зависимости от разновидности патогена. На этом и построен принцип серологического иммуноферментного исследования, которое получило название анализ ИФА анти-HCV.
Строение и содержание синтезирующихся иммуноглобулинов находится в прямой зависимости от структурных единиц вириона гепатита С.
HCV (hepatitis C virus) представляет собой патоген округлой формы, диаметр не превышает 50 нм. В середине располагается одна нить РНК, покрытая капсидом (core-протеином).
Снаружи его окружает оболочка, основу строения которой составляют липиды, а вкрапления гликопротеинов Е1 и Е2 имеют вид выступов.
Структуру генома вируса можно представить в виде схемы:
Современный анализ HCV основан на выявлении нескольких маркеров инфекции. Это РНК вируса, core-антиген и специфические антитела. Раньше других в сыворотке крови определяется именно РНК ВГС (вирусного гепатита С). Второй по времени показатель – core-антиген. Его можно обнаружить через неделю после появления РНК в количестве достаточном, для идентификации тест-системами.
Чувствительность анализа на антиген вируса гепатита С зависит от механизма проведения исследования. При хемилюминесцентной детекции она значительно выше (до 0,06 пг/мл), чем при классической иммуноферментной реакции при помощи окисления хромогена пероксидазой. Но чем выше чувствительность анализа, тем дороже система для тестирования.
Уровень РНК вируса в крови тесно связан с концентрацией core-антигена. Так, некоторые методики позволяют определить приблизительную вирусную нагрузку с учетом коэффициента корреляции.
Специфические антитела к вирусу гепатита С определяются при помощи скрининговых иммуноферментных и иммуноблоттинговых тест-систем. Последние отличаются более высокой специфичностью.
Ориентировочный срок появления РНК вируса, антигена и различных типов иммуноглобулинов приведен в таблице:
Маркеры | Сроки выявления в крови при помощи стандартных анализов |
HCV RNA | 1–2 неделя |
Core-Ag | 3 неделя |
Anti-HCV IgM | 4–7 неделя |
Anti-core IgG и Anti-NS3 IgG | 5–8 неделя |
Anti-NS4A|B IgG и Anti-NS5A IgG | 6–9 неделя |
Anti-HCV IgG | Начиная с 9 недели |
Большинство применяемых в настоящее время тест-систем были разработаны еще в начале 1990-х годов. При необходимости диагностировать вирус используются антигены, полученные по образцам изолятов 1990-х, соответствующих HCV генотипа 1а.
Уже есть информация об отсутствии у некоторых пациентов АТ к core-антигену – одному из самых иммуногенных антигенов ВГС. Это связывают с появлением определенных мутаций.
Поэтому, чтобы исключить сомнительные результаты, следует обращаться в лаборатории, работающие с современными тест-системами (производства Abbott, Bayer и др.).
Анти-HCV: что это за анализ?
Существует несколько типов диагностических тестов на гепатит С, которые выполняются при помощи серологической иммуноферментной реакции.
Каждый из них дает специалисту определенную информацию. Это:
- предполагаемое наличие заболевания;
- форма течения вирусной инфекции;
- срок с момента инфицирования;
- реакция иммунной системы на проникновение патогена в кровоток;
- состояние пациента после приема медикаментов либо по итогам самостоятельного выздоровления после острой фазы заболевания.
Описание анализа на суммарные антитела
Исследование начинают с теста Anti-HCV Total, предназначенного для определения суммарных антител (IgG + IgM). Проведение других анализов целесообразно в том случае, если анти HCV положительный: что это значит, может определить только врач. Дело в том, что у некоторых пациентов отмечают ложноположительный результат, что требует дополнительного обследования.
Исследование на антитела к основным структурным белкам HCV
Наиболее показателен анализ крови на core-Ag. Иммуноглобулины к этой структурной субъединице появляются раньше других и служат специфическим лабораторным маркером инфицирования. Но вместе с тем, если АТ не обнаружены, это не исключает заражения. Отрицательный результат может быть обусловлен либо мутацией самого HCV, либо индивидуальными особенностями пациента.
Дальнейший скрининг на гепатит С включает анализ крови анти-HCV на определение спектра различных типов иммуноглобулинов.
Так, обнаружение антител класса IgM свидетельствует об остром течении инфекции, анти – HCV IgG говорит в пользу длительной, хронической или латентной формы вирусного заболевания.
Но расшифровку результатов должен проводить специалист, который объяснит, что это за анализ, и даст рекомендации по дальнейшему обследованию и лечению.
Точность
Точность иммуноферментного исследования зависит от производителя диагностических тест-систем. Не последнюю роль играет и профессионализм медицинского персонала. Специфичность и достоверность подобного исследования достигает 90%. Поэтому положительный анализ на гепатит С, проведенный серологическим методом, однозначно служит показанием для дальнейшей диагностики.
Но перед тем как сдавать кровь на HbsAg HCV или другие ИФА, необходимо поинтересоваться, на каком оборудовании будет проводиться анализ. При появлении каких-либо вопросов, лучше обратиться к врачу. Качество выполненного исследования полностью определяет тактику проведения дальнейшей диагностики.
Методика проведения анализа на гепатит С
Иммуноферментный анализ на гепатит С относят к серологическим методам исследования.
Тест-системы, при помощи которых выполняется ИФА, делят на несколько групп в зависимости от применяемых типов антител:
- лизатные, в ходе исследования применяют нативные АТ, полученные из культуры;
- рекомбинантные, используют синтезированные при помощи генной инженерии белковые структуры, аналогичные по строению с исследуемым антигеном;
- пептидные, применяют искусственно синтезированные пептиды.
В качестве твердой фазы обычно используют 96-луночные планшеты, реже – полистироловые шарики. Катализируют ИФА ряд специфических биологически активных ферментов.
Проведение иммуноферментного анализа проводится в несколько этапов:
- Происходит распознавание исследуемого образца антителом. Результат определяют по количеству образовавшихся иммунных комплексов или остаткам свободных мест специфического связывания.
- Формирование меченного ферментами соединения.
- Трансформация ферментной метки в определенный сигнал, который регистрируется при помощи какого-либо физико-химического метода (спектрофотометрия, флуориметрия, люминесценция и т.д.).
Существуют такие типы иммуноферментного анализа, выполняемого для диагностики вирусного гепатита С:
- «сэндвич»-метод;
- непрямой ИФА;
- конкурентный метод ИФА;
- ингибирующий ИФА;
- прямой ИФА.
Предварительно пациенту необходимо взять направление от врача. В частной лаборатории сдать анализ можно и без соответствующих документов. Непосредственно перед исследованием медсестра регистрирует данные больного и соответствующим образом маркирует пробирки.
Забор крови осуществляется из вены. Предварительно кожу обрабатывают стерильной салфеткой с дезинфицирующим раствором. После процедуры рану заклеивают одноразовым пластырем. Сроки постановки иммуноферментной реакции составляют от 1 до 5 дней. Результат можно забрать либо непосредственно в лаборатории, либо получить в электронном виде на почту или по коду на сайте.
Показания для ИФА
Обратиться к врачу, а впоследствии и сдать кровь на суммарные антитела к гепатиту С необходимо при возникновении специфических признаков инфекции.
Заподозрить патологию можно по следующим симптомам:
- почти не проходящее чувство усталости;
- нарушения сна (обычно в ночное время суток человек мучается от бессонницы, а в дневное – от сонливости);
- снижение концентрации внимания, замедление остроты умственной деятельности;
- снижение аппетита;
- неприятное чувство распирания, тяжести и дискомфорта в правом подреберье;
- нарушения пищеварения, сопровождающиеся метеоризмом, расстройствами стула, изжогой, отрыжкой, неприятным привкусом во рту;
- желтизна (часто, незначительная и быстро проходящая) кожного покрова, белков глаз.
Но более чем у половины инфицированных вирусная инфекция протекает без выраженной клинической картины, а возникающие признаки легко спутать с ОРВИ или банальным переутомлением. Именно поэтому гепатит С часто выявляют непреднамеренно в ходе подготовки к диспансеризации.
Строгими показаниями к сдаче крови для анализа служат:
- характерные для нарушения функции печени симптомы;
- общее недомогание;
- отклонения от нормы при расшифровке результатов печеночных проб;
- контакт с человеком, у которого подтвержден диагноз гепатита С (половой акт, соприкосновение с кровью или слизистыми и т.д.);
- наличие ВИЧ;
- гемотрансфузия или пересадка органов, выполненная до 1992 года;
- регулярное прохождение процедуры гемодиализа;
- заболевания, требующие частых инвазивных медицинских манипуляций;
- у детей, рожденных от инфицированных HCV матерей;
- оформление медицинской книжки для военнослужащих, работников в сфере торговли, здравоохранения, образования, косметологии, фармации.
Обязательным является проведение ИФА при беременности. Исследование выполняют на 12 и 30 неделе.
Не стоит забывать о таком понятии, как «серологическое окно». Под этим термином подразумевает срок, прошедший с момента инфицирования до времени, когда выявляется вирус, а точнее – вырабатываемые к его антигенам антитела.
Повторное проведение ИФА назначают при:
- неопределенных результатах первого анализа;
- прохождении противовирусной терапии (для контроля титра антител);
- Anti-HCV Total отрицательном, но сохранении симптомов вирусного гепатита.
По мнению специалистов, риску заражения подвергается практически каждый посетитель стоматологического или косметологического кабинета. Поэтому с целью профилактики Анти ВГС Тотал (определение суммарных антител методом ИФА) рекомендуют сдавать ежегодно.
Как подготовиться
Достоверность полученных результатов анализа во многом зависит от правильной подготовки пациента. Рекомендации специалистов включают:
- не есть за 12–14 часов до сдачи крови;
- за 3–4 часа до анализа отказаться от курения;
- сдают кровь в первой половине дня;
- после пробуждения нельзя ничего пить кроме негазированной воды;
- за 3–4 дня до исследования исключить жирную пищу, жареные блюда, приготовленные с большим количеством масла, «тяжелые» соусы (майонез, тартар и т.д., особенно покупные), фастфуд (включая снеки и закуски), колбасные изделия, копчености, сушеную, вяленую рыбу и/или мясо, в целом меню перед анализом должно составляться по диете №5;
- за 7–10 дней до ИФА категорически противопоказаны спиртные напитки (вне зависимости от крепости).
В целом перед сдачей крови необходимо придерживаться принципов рационального правильного питания, по возможности отказаться от вредных привычек.
При обращении к врачу с результатами анализа необходимо сообщить обо всех принимаемых медикаментах, возможных нарушений правил подготовки к исследованию, сопутствующих заболеваниях. Также следует рассказать о беспокоящих симптомах, даже если, на первый взгляд, они не имеют отношения к поражению печени.
Расшифровка полученных результатов
Расшифровка Anti HCV должна проводиться профильным специалистом (инфекционистом или гепатологом). В норме антител к гепатиту С в организме человека не должно быть.
Однако ложноотрицательный результат возможен при:
- периоде «серологического окна»;
- сопутствующем иммунодефиците (при вирусном поражении иммунитета выработка АТ прекращается);
- онкологических поражениях системы кроветворения.
Ложноположительный результат ИФА HCV AgAt иногда отмечают при:
- беременности (из-за выработки специфических белковых соединений, схожих по структуре с иммуноглобулинами);
- аутоиммунных патологиях (при таких заболеваниях продукция антител носит непредсказуемый характер);
- нарушениях системы кроветворения;
- выздоровлении после фазы острого гепатита С (у некоторых людей вирус уничтожается иммунной системой без медикаментозной терапии);
- предшествующей противовирусной терапии (иммуноглобулины могут сохраняться до 3–5 лет и более);
- у ребенка до 3 лет при рождении после беременности у инфицированной или прошедшей лечение матери;
- сопутствующих тяжелых инфекциях (вне зависимости от их этиологии), в таком случае ошибочные результаты возможны из-за массивного выброса антител в ответ на вирусное или бактериальное поражение тканей.
Расшифровку результатов иммуноферментного анализа можно представить в виде таблицы:
Начиная с 9 недели | Результат и описание возможной патологии |
Определение суммарных антител (Anti-HCV Total analiz) | Положительный. Требуется:
Отрицательный означает, что человек здоров. Но подтверждающими анализами для исключения инфекции служит ПЦР (качественное определение РНК вируса) или повторное ИФА через 4–8 недель. |
ИФА Core-Ag | Положительный результат свидетельствует о недавнем инфицировании |
Anti-HCV IgM | Позитивный тест возможен при остром гепатите С. Если одновременно выявлены IgG вероятно обострение хронически протекающего вирусного процесса |
IgG (к различным структурным белкам) | Обнаружение говорит в пользу хронического HCV |
При обнаружении иммуноглобулинов в бланке с результатами анализов в обязательном порядке указывается их титр (концентрация). Таким образом врач может судить об интенсивности патологического процесса и оценить иммунный ответ. Но точную информацию о количественном содержании вируса в организме человека может дать только выявление РНК методом полимеразной цепной реакции.
Александра Малкина
Антитела к вирусу гепатита С анти-HCV: как проводится анализ и что значат результаты
Гепатит С – инфекционная патология печени, при которой в крови образуются иммуноглобулины класса IgG и IgM к оболочке, белкам и ядру вируса Hepatitis C Virus (анти-HCV). Наличие антител к возбудителю указывает на инфицирование или перенесенную инфекцию. Маркеры заражения определяются в ходе иммуноферментного анализа (ИФА). Он входит в скрининговое обследование, которое назначается людям из группы риска.
Когда назначают анализ на антитела
Вирус гепатита С (ВГС) – одноцепочечный гепатотропный вирус, который самокопируется преимущественно в клетках печени. Обладает высокой мутагенностью, чем обусловлено множество вариантов течения гепатита С. Существует 6 основных генотипов и сотни субтипов ВГС, для которых характерны разные прогнозы течения и результативности антивирусной терапии.
Для первичного выявления вирусного заболевания проводится скрининговое обследование, которое включает:
Иммуноферментный анализ – лабораторное выявление в биоматериале низкомолекулярных соединений, в основе которого лежит реакция антиген-антитело. При заражении вирусом иммунная система синтезирует антитела (анти-HVC). Поэтому их наличие в 70% случаев свидетельствует об инфицировании.
ИФА на anti-HVC – анализ, который входит в скрининговое обследование людей, подверженных вирусному гепатиту.
Для чего выполняется анализ на антитела к ВГС:
- первичное выявление HCV-инфекции;
- обнаружение ранее перенесенного заболевания;
- дифференциальная диагностика гепатита.
Анализ на маркеры инфицирования ВГС выполняют при признаках поражения печени:
- тошнота;
- боли в правом подреберье;
- пожелтение кожи;
- снижение аппетита;
- горечь во рту;
- расстройство стула.
Показания для анализа на анти-HCV:
- скрининговое обследование;
- повышение уровня печеночных трансаминаз;
- высокий риск заражения HCV-инфекцией.
ИФА рекомендуется проходить всем людям из группы риска:
- совместно проживающим с больными гепатитом;
- реципиентам и донорам крови;
- медработникам, контактирующим с кровью больных.
Своевременная диагностика и терапия уменьшают вероятность необратимых изменений в печени, повышают шансы на выздоровление.
Виды исследований
Иммуноглобулины синтезируются к разным фрагментам возбудителя гепатита С:
- нуклеопротеинам Е1-Е2 оболочки ВГС;
- неструктурным белкам NS3, NS4 и NS5;
- ядерному белку – core.
Согласно практическим наблюдениям, антитела к вирусу гепатита С начинают циркулировать крови спустя 1-3 месяца после заражения. У некоторых пациентов (не более 1.5-2%) иммуноглобулины выявляются только через год, а у 5% – не обнаруживаются никогда.
Total
Анти-HCV total – суммарный показатель иммуноглобулинов к структурным белкам ВГС. Во время анализа определяют весь спектр антител, возникающих при заражении гепатитом. У больных обнаруживаются 2 класса белковых соединений:
- M – маркер острого воспаления печени. Антитела начинают циркулировать в крови уже через 1.5 месяца после инфицирования.
- G – маркер хронизации HCV-инфекции. Появляются через 11 или 12 недель после заражения гепатитом.
Наличие антител IgG или IgM – не норма. Если белковые компоненты присутствуют в крови, в 70% случаев это указывает на заражение.
В 15-30% случаев иммунная система самостоятельно справляется с инфекцией. Однако IgG продолжают циркулировать в крови еще 6-8 лет. Если вирусная инфекция отсутствует, их титр постепенно уменьшается.
Когда total отрицательный, это сигнализирует об отсутствии инфицирования ВГС сейчас или в прошлом. Но у 5% пациентов IgG и IgM не возникают даже при явных проявлениях гепатита. Поэтому, чтобы подтвердить диагноз, прибегают к дополнительным анализам.
Анти-HCV IgM
Anti-HCV класса IgM – маркеры начальной стадии вирусного гепатита. Сывороточная концентрация антител достигает предельного уровня через 1.5 месяца после заражения. Спустя полгода их содержание уменьшается и возрастает только в момент реактивации (обострения) инфекции. Анализ на IgM (антитела класса М к ядерным белкам ВГС) выполняется для:
- первичной диагностики заболевания;
- определения стадии вирусного гепатита;
- уточнения интенсивности инфекционного процесса.
Если в крови обнаружен высокий титр anti-HCV IgM, это свидетельствует об острой форме гепатита С. Отрицательный результат указывает на:
- отсутствие ВГС;
- очень низкий уровень иммуноглобулинов;
- серонегативный результат (не более 5% случаев).
Критериями острой фазы гепатита служат:
- увеличение содержания печеночных трансаминаз;
- внешние проявления болезни;
- обнаружение вирусной РНК.
Корреляция между наличием IgM и генетического материала ВГС составляет 85-92%. Если анализ дает положительный результат, выполняют тест на антитела к белковым компонентам вируса – core, NS.
Анти-HCV IgG
Обнаруженный в крови высокий титр IgG говорит о хроническом воспалении в печени. Поэтому при подозрении на острый гепатит этот анализ не выполняется. Иммуноглобулины достигают предельной концентрации через 6-7 месяцев после инфицирования.
В случае успешной антивирусной терапии уровень IgG снижается постепенно в течение нескольких лет. На эрадикацию (уничтожение) вируса указывают отсутствие IgM и вирусной РНК при низком содержании иммуноглобулинов IgG.
Что значит неопределенный результат анализа на гепатит
Неопределенный результат иммуноферментного анализа – наличие в биоматериале незначительного количества антител к возбудителю, при котором нельзя опровергнуть или подтвердить заражение инфекцией. Сомнительные данные ориентируют гепатолога на дальнейшее наблюдение за пациентом.
Причины неопределенного результата анализа на anti-HVC:
- ранняя стадия гепатита;
- недостаточная чувствительность тест-системы;
- несоблюдение правил забора биоматериала.
Данные медицинской литературы о наличии генетического материала в крови при слабоположительном ИФА противоречивы. Чтобы подтвердить заражение, проводят дополнительные анализы.
Не исключено получение ложноположительных результатов ИФА при ревматоидном факторе в крови у пациентов, страдающих системной красной волчанкой, синдромом Шегрена, ревматоидным артритом или паразитарными инфекциями.
Что делать дальше
При положительных или сомнительных данных серологического анализа прибегают к молекулярно-биологическому исследованию крови – полимеразной цепной реакции (ПЦР). Этот тест на вирусную РНК гепатита С является подтверждающим.
ПЦР качественная – лабораторное исследование, в рамках которого определяют генетический материал возбудителя. Через 1.5 недели после заражения гепатитом в крови выявляются вирусные частицы – рибонуклеиновая кислота (РНК). Чтобы исключить риск ложноотрицательного результата, используют сверхчувствительные тест-системы 150-1*10^8 МЕ/мл.
Трактовка данных ПЦР-исследования:
- не обнаружено – вируса нет в крови;
- обнаружено – есть заражение гепатитом.
Если факт заражения HCV-инфекцией подтверждается, выполняют еще 2 анализа:
- количественная ПЦР – определяют уровень вирусной нагрузки;
- генотипирование – уточняют генотип и субтип возбудителя гепатита.
В соответствии с последними клиническими рекомендациями ВОЗ, для уничтожения вируса целесообразно использовать медикаменты прямого противовирусного действия (ППД):
Адекватное лечение препаратами ППД ведет к уничтожению ВГС в 96-100% случаев. Шансы на выздоровление повышаются при своевременном выявлении HCV-инфекции. Поэтому при подозрении на гепатит нужно сразу пройти скрининговое обследование.
Антитела к гепатиту С (anti HCV), «положительный HCV»
В ответ на попадание в организм человека инородных частиц, таких, как вирусы, иммунная система вырабатывает иммуноглобулины — защитные антитела. Эти антитела выявляют специальным анализом методом ИФА, скрининговым исследованием, используемым для установления факта инфицирования человека вирусом гепатита С. Для гепатита С все антитела содержат аббревиатуру anti-HCV, что означает «против вируса гепатита С».
Антитела гепатита С бывают двух классов — G и M, что в анализах пишется, как IgG и IgM (Ig – immunoglobulin (иммуноглобулин) — это латинское название антител). Anti-HCV total (anti-НСV, анти-hcv) — суммарные антитела (классов IgG и IgM) к антигенам вируса гепатита C.
Тест на определение этих маркеров проводится всем пациентам, когда хотят проверить, есть ли у них гепатит С. Anti-HCV присутствуют как при остром (они могут обнаруживаться уже с 4 — 6 недели после инфицирования), так и при хроническом гепатите. Anti-HCV total также встречаются у тех, кто переболел гепатитом С и выздоровел самостоятельно.
У таких людей данный маркер может обнаруживаться в течение 4 — 8 и более лет после выздоровления. Поэтому положительный анализ на anti-HCV не является достаточным для того, чтобы установить диагноз.
На фоне хронической инфекции суммарные антитела выявляются постоянно, а после успешного лечения сохраняются длительное время (прежде всего за счет anti-HCV core IgG, о них написано ниже), при этом их титры постепенно снижаются.«
Важно знать, что антитела к гепатиту С не защищают от развития HCV-инфекции и не обеспечивают надежного иммунитета против повторного инфицирования.
Спектр anti-НСV (core, NS3, NS4, NS5) — это специфические антитела к отдельным структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С.
Их определяют для суждения о вирусной нагрузке, активности инфекции, риске хронизации, разграничении острого и хронического гепатита, степени поражения печени.
Обнаружение антител к каждому из антигенов имеет самостоятельное диагностическое значение. Anti-HCV состоят их структурных (core) и неструктурных (NS3, NS4, NS5) белков (протеинов).
Anti-HCV core IgG —антитела класса G к ядерным (core) белкам HCV. Anti-HCV IgG появляются с 11-12 недели после инфицирования, поэтому для диагностики возможных «свежих» случаев инфицирования используют Anti-HCV total, которые появляются раньше.
Anti-HCV IgG достигают пика концентрации к 5 — 6 месяцу с момента инфицирования и при хроническом течении болезни выявляются в крови пожизненно.
При перенесенном гепатите С титр антител класса IgG постепенно снижается и может достигнуть неопределяемых величин через несколько лет после выздоровления.
Anti-HCV IgM —антитела класса IgM к антигенам вируса гепатита C. Anti-HCV IgM могут определяться в крови уже через 4-6 недель после инфицирования, их концентрация быстро достигает максимума.
После завершения острого процесса уровень IgM падает и может повышается вновь во время реактивации инфекции, поэтому принято считать, что эти антитела являются признаком острой инфекции или хронической с признаками реактивации.
При остром гепатите С длительное обнаружение антител класса М, является фактором, прогнозирующим переход заболевания в хроническую форму.
Считается, что обнаружение anti-HCV IgM может отражать уровень виремии и активность гепатита С, однако не всегда при реактивации ХВГС anti-HCV IgM выявляются. Также есть случаи, когда при хроническом гепатите С в отсутствии реактивации обнаруживаются anti-HCV IgM.
В большинстве случаев, наличие anti-HCV IgM указывает на текущую инфекцию. При хроническом гепатите С антитела класса М могут свидетельствовать об обострении процесса. При проведении терапии интерфероном наблюдение за anti-HCV IgM в динамике позволяет оценивать эффективность лечения.
Неструктурные (NS3, NS4, NS5) белки.
NS3, NS4, NS5 относятся к неструктурным (NS — nonstructural) белкам. На самом деле, этих белков больше — NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a, NS5b, однако в большинстве клинико-диагностических лабораторий определяют антитела к белкам NS3, NS4 и NS5.
Anti-NS3 выявляются на самых ранних этапах сероконверсии. Высокие титры anti-NS3 характерны при остром гепатите С и могут являться самостоятельным диагностическим маркером острого процесса.
При остром процессе высокая концентрация anti-NS3 обычно свидетельствует о значительной вирусной нагрузке, а длительное сохранение их в острой фазе связано с высоким риском хронизации инфекционного процесса.
Anti -NS4 и anti-NS5, как правило, появляются в более поздние сроки. При ХВГС определение anti-NS4 в высоких титрах может свидетельствовать о длительности инфекционного процесса и, по некоторым данным, имеет связь со степенью поражения печени.
Выявление anti-NS5 в высоких титрах часто свидетельствует о присутствии вирусной РНК, а в острой стадии является предиктором хронизации инфекционного процесса. Снижение титров NS4 и NS5 в динамике может являться благоприятным признаком, указывающим на формирование клинико-биохимической ремиссии.
Титры anti-NS5 могут отражать эффективность ПВТ, причем их повышенные значения характерны для лиц, не отвечающих на терапию. После выздоровления титры anti-NS4 и anti-NS5 снижаются с течением времени.
Результаты одного из исследований показали, что почти у половины пациентов через 10 лет после успешного лечения интерферонами, anti-NS4 и anti-NS5 не определялись. В следующей таблице приведены наиболее вероятные варианты трактовки сочетания маркеров гепатита С.
anti-HCV IgM | anti-HCV core IgG | anti-HCV NS IgG | RNA HCV | Примечание | Трактовка результата |
+ | + | — | + | Наличие клинико-лабораторных признаков острого гепатита, нарастанием титров anti-HCV core IgG | Острый гепатит С. |
+ | + | + | + | Наличие клинико-лабораторных признаков хронического гепатита | Хронический гепатит С, фаза реактивации |
— | + | + | — | Отсутствие клинико-лабораторных признаков заболевания (при наличии сопутствующей патологии — возможно незначительное повышение активности аминотрансфераз) | Хронический гепатит С, латентная фаза |
— | + | -/+ | — | Стойкое отсутствие клинико-лабораторных признаков заболевания, присутствие anti-HCV core IgG в титрах 1:80 и ниже, нормальные уровни трансаминаз (АЛТ, АСТ), возможно определение анти-HCV NS IgG в низких титрах с постепенным исчезновением этих антител в течение нескольких лет | Реконвалесцент (выздоровевший) острого гепатита С или латентная фаза хронического гепатита С |
Однако, для постановки диагноза, не всегда достаточно иметь результаты серологических исследований. Необходимо наличие эпидемиологических данных, сведений о времени и обстоятельствах возможного заражения, наличие клинико-лабораторных признаков заболевания.
Аnti-HCV положительный: что это значит?
На протяжении жизни организм человека атакуется всевозможными вирусами. К опасным относится вирус гепатита С, поражающий печень. За последние 10 лет смертность от цирроза и прочих осложнений достигла критических показателей.
Существует ли ПРИВИВКА от Гепатита С?
Однако своевременное обращение в медицинское учреждение и сдача анализа Anti-HCV позволяет диагностировать патологию на раннем этапе и своевременно начать лечение. Если человек инфицирован, его Анти-HCV – положительный, а это значит, что защитная система организма пытается противостоять вирусу.
Что такое Анти-HCV?
После инфицирования у зараженного начинается усиленное деление клеток, распространение вируса по всему организму, образование антител.
Собственных ресурсов организма недостаточно, чтобы противостоять заболеванию и врач составляет схему терапевтических мероприятий. Наличие антител выявляется методом ИФА. Любые антитела отмечаются аббревиатурой anti-HCV.
Если анализ HCV положительный, значит, человек болен, является носителем вируса или перенес инфекцию.
Виды антител
HCV : сore, NS3, NS4, NS5 – определяются для составления картины вирусной нагрузки, активности вирусных клеток, степени поражения гепатоцитов, определения возможных рисков.
Антитела гепатита С классифицируются следующим образом:
- Положительный G (в анализах обозначается IgG). Проявляются спустя 2-3 месяца после инфицирования и наращивает наибольший объем к 5-6 месяцу. После выздоровления титр снижается до тех пор. Пока его концентрация не снизится до нормальной величины.
- Положительный M (обозначается IgM). Определяются спустя месяц после заражения и стремительно достигают максимальной концентрации. В состоянии покоя или после спада острого периода уровень снижается, но при обострении снова вырастает. Обнаружение этих антител отражает уровень инфицирования, активность вирусных клеток. IgM в крови может означать течение хронической патологии.
Сумма IgG и IgM обозначается как Anti-HCV total. Тест, определяющий присутствие этих маркеров проводится при подозрении на инфицирование. Спустя месяц-полтора после заражения, а также при хронической форме выявляется Anti-HCV. В течение 4 и более лет после выздоровления, у переболевших лиц обнаруживается маркер Anti-HCV total. Это норма.
Неструктурные белки (NS — nonstructural):
- NS3 – определяются на начальном этапе заболевания. Его высокие титры указывают на развитие острой формы. Большое содержание аnti-NS3 свидетельствует о серьезной вирусной нагрузке;
- NS4 и NS5 – определяются на поздних сроках, свидетельствуют о продолжительном вирусном процессе, поражении печени. В острой стадии указывает развитие хронической формы.
Важно! Антитела не защищают от развития вируса, не обеспечивают стойкого иммунитета против повторного заражения.
Кому необходимо сдавать анализ?
Уже через несколько недель после заражения в крови больного обнаруживают антитела к гепатиту С. Не менее трех тестов назначается в таких ситуациях:
- Случайная интимная связь без использования барьерного средства контрацепции.
- Неразборчивая, незащищенная половая жизнь с малознакомыми партнерами.
- Контакт с инфицированным.
- Наркозависимость (инъекционная).
- Планирование беременности ( от зараженной матери в 20% случаев рождаются инфицированные дети).
- Обнаружена ВИЧ – инфекция.
- Проживание в антисанитарных условиях, невозможность соблюдения личной гигиены.
- Была проведена операция, татуаж, косметологические манипуляции.
- Перед хирургическим вмешательством, переливанием крови (донорам и пациентам).
- Пациент сам обращается в мед. учреждение для сдачи анализа, если проявились:
- желтушность кожи, слизистых;
- слабость, утомляемость;
- отсутствие аппетита;
- ломота в мышцах;
- тошнота, иногда рвота.
Для окончательного диагноза одного теста недостаточно, поэтому анализ сдается трижды. При подозрении на инфицирование, назначаются более подробные исследования. Это позволяет держать состояние пациента под контролем, осуществлять его лечение.
Важно! Чтобы получить точный результат, за 24 часа перед забором крови нужно отказаться от курения, алкоголя, жирной пищи. Процедура осуществляется с утра натощак. Если больной принимает препараты, об этом сообщают лечащему врачу.
Анти-HCV положительный: что это значит?
Если anti-HCV положительный, это не значит, что человек инфицирован. При хронической болезни антитела выявляются регулярно, а после терапии сохраняются достаточно долго. Значит положительный anti-HCV – не решающий аргумент при определении окончательного диагноза.
Расшифровка результатов
В таблице приведены вероятные значения сочетания маркеров при положительном анализе:
anti-HCV IgM | anti-HCV core IgG | anti-HCV NS IgG | RNA HCV | Трактовка результата |
+ | + | – | + | Острое течение гепатита С. |
+ | + | + | + | Хроническое течение, период реактивации |
– | + | + | – | Латентный период хронической формы |
– | + | -/+ | – | Реконвалесцент выздоровевший после острой формы гепатита С или латентная фаза хронической формы гепатита С |
Результатов тестов недостаточно для подтверждения диагноза. Чтобы подтвердить предполагаемый диагноз, врач назначает более подробное обследование.
Что делать, если анализ Анти-HCV положительный?
Иногда положительный anti-HCV, подтверждающий инфицирование, выявляется случайно при плановом обследовании, подготовке к родам или операции. Случаются ложноположительные результаты, когда человек здоров. Это становится ясно после повторного теста. Поскольку этого анализа недостаточно для постановки окончательного диагноза, обратившийся проходит дополнительное обследование.
При помощи анализа крови (биохимии) определяют концентрацию трансаминаз и билирубина. Спустя месяц после первого теста анализ на антитела к гепатиту С пересдается. Если РНК вируса выявлена, определяют ее уровень в крови. Если все результаты окажутся положительными, пациенту ставится диагноз – гепатит С, назначается лечение у врача-инфекциониста.
Антитела к гепатиту С (Anti-HCV)
Когда в организм попадают различные вирусы, иммунная система начинает выработку защитных тел. Эти антитела можно выявить с помощью специальных медицинских исследований, которые используются для выявления того факта, что человек болен гепатитом С. Для такого вида гепатита все антитела записываются как Anti-HCV, что означает против вируса гепатита С.
При абсолютной норме, антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Основным показателем для назначения данного анализа являются симптомы, похожие на вирусный гепатит. Все входящие в группу серьезного риска: кто часто делает инъекции, переливания крови, готовятся к операции, а также наркоманы должны регулярно делать исследования крови.
Также, данный анализ назначают женщинам, планирующим беременность.
Таким способом исследования можно добиться выявления антител к вирусу гепатита С. При проведении данного анализа, можно выделить три класса иммуноглобулинов. Они дают представление о том, есть ли болезнь вообще и о степени ее развития.
Анализ даст правильный результат только в единственном случае, когда прошло более месяца с момента заражения. При данном виде гепатита в плазме пациента образуются 2 вида антител — иммуноглобулины M и G.
При наличии антител класса М, протекание гепатита проходит в острой форме или наступило обострение хронической формы. Такие антитела обнаруживаются в плазме пациента уже через полтора месяца после инфицирования. Антитела класса G появляются через 10-12 недель с момента инфицирования.
Достаточно часто наличие антител такого класса говорит о том, что подобные заболевания уже происходили в организме у человека.
Распространение вируса в крови происходит достаточно быстро и это порождает поражение клеток печени. После этого в таких клетках начинается активное деление. Происходит реакция организма на угрозу и он начинает выработку антител к вирусу.
Во многих случаях одного сопротивления организма не совсем достаточно для излечения и пациенту требуются серьезные лекарственные препараты для борьбы с заболеванием. Довольно часто обследование на гепатит проводится массово.
Это позволяет предупредить вспышки эпидемии различных вирусных заболеваний.
Определенная подготовка для сдачи анализа крови на антитела не нужна. Но все-таки рекомендуют сдавать кровь натощак, ведь в случае положительного результата пациенту необходимо сдать биохимический анализ крови для оценки печеночных показателей.
Анализ HCV на гепатит стоит сдавать по прошествии месяца после предполагаемого заражения, иначе может быть ложный результат. За сутки стоит исключить гормональные, противовирусные препараты. Также следует отказаться от алкоголя перед сдачей анализа. Как показывает практика, огромное количество зараженных людей до сдачи анализа и не предполагали, что инфицированы.
Этот момент, еще раз подтверждает, насколько важно вовремя пройти обследование и, при необходимости, начать лечение.
Чаще всего антитела к вирусу гепатита С обнаруживаются совершенно случайно. Большинство людей данный диагноз приводит в состояние шока и пугает.
Однако не нужно впадать в панику, как показывает практика, в некоторых случаях результаты этого анализа могут оказаться ложноположительными, поэтому, прежде чем предпринимать какие-либо действия, стоит провести дополнительные диагностические процедуры и обратиться в специалисту за консультацией.
После проникновения в организм человека возбудителя гепатита С иммунная система начинает активно вырабатывать определенный вид иммуноглобулина, который и получил название антител.
Их задача заключается в выявлении патогенных инфекций и их уничтожение.
В том случае, если ответ теста на антитела к вирусу гепатита С отрицательный — это значит, что организм полностью здоров и повода для беспокойства нет.
Если же анализ дает положительный результат, тогда необходимо проведение дополнительного исследования крови на наличие инфекции с помощью метода ПЦР. Для выявления антитител к одному из самых опасных возбудителей болезни печени используется венозная кровь пациента.
- • Анализ сдается утром, натощак и не требует какой-либо специальной подготовки;
- • Забор крови осуществляется в стерильно чистую пробирку, которая доставляется в иммунологическую лабораторию для последующей обработки иммуноферментным методом.
- • При образовании пар «антиген-антитела», обнаруживаются те или иные виду иммуноглобулина.
Данный анализ является первичным и самым распространенным способом диагностики вируса гепатита С. Его назначают в том случае, если имеются подозрения на нарушения нормального функционирования печени, изменения состава крови, планировании и ведении беременности, и в процессе подготовки к хирургическим вмешательствам. Специалисты различают несколько основных видов антител к вирусу гепатита С:
• Anti-НСV LgG — представляет собой наиболее распространенную группу антител, которые можно обнаружить даже на самых ранних стадиях заболевания. В том случае, если данный анализ показывает положительный результат, то это говорит о перенесенном или имеющемся заболевании и дает повод для проведения дальнейшего обследования.
• Anti-HCV Core LgM позволяют обнаружить вирус сразу после того, как он попадает в организм. Анализ показывает положительный результат уже через четыре недели после инфицирования, когда наступает хроническая форма заболевания.
• Через полтора — два месяца возможно одновременное выявление описанных выше антител. Также в этот период происходит повышение в организме иммуноглобулина G.
• Антитела NS3 также могут определяться на ранних стадиях заболевания. Их обнаружение говорит о том, что патогенная инфекция тем или иным способом попадала в организм.
• Вещества группы NS4 и NS5 выявляются на более поздних стадиях заболевания.
Маркеры вирусных гепатитов
Маркеры вирусных гепатитов представляют собой специфические антитела и антигены, которые могут обнаруживаться в сыворотке крови при заражении вирусами гепатита.
Под антигенами специалисты понимают частицы мембраны возбудителя или частицы оболочки нуклеокапсида.
Пораженные патогенной инфекцией, клетки иммунной системы человека начинают воспринимать как чужеродные, для их уничтожения в организме вырабатываются антитела.
При проведении анализа на гепатит, осуществляется выявление антигенов – частиц вирионов или антител в плазме крови. Для обнаружения маркеров гепатитов В и С используются методы ИФА и ПЦР. В первом случае происходит выявление антигенов или антител, а во втором определяется генотип вируса, его активность и количество.
В каких случаях рекомендуется проводить проверку на маркеры вирусных гепатитов?
Сдавать анализы на маркеры вирусных гепатитов следует не ранее, чем через 8 часов после приема пищи. Результаты исследования по методике ИФА готовятся в течение 10 дней, в то время, как для проведения анализа ПЦР достаточно нескольких часов. Проверку на маркеры гепатитов следует проводить в том случае, если:
- Отмечается частая смена половых партнеров.
- Имеются травмы кожного покрова сомнительными предметами.
- Наблюдается желтушность кожных покровов, глазных склер, слизистой.
- При пальпации отмечается серьезное увеличение печени.
- Частая тошнота в течение дня, непереносимость жирной пищи.
- Резкая потеря веса.
- Моча приобретает темный оттенок, а каловые массы – обесцвечиваются.
- Планирование беременности и вынашивание ребенка.
Расшифровка полученных результатов
Для выявления факта заражения вирусным гепатитом применяется следующая расшифровка маркеров патологии:
- Обнаружение анти-Hbs позволяет говорить о том, что болезнь находится в конце острого этапа своего развития и переходит в хроническую форму. Данный тип маркеров может выявляться в течение нескольких десятков лет, что указывает на формирование иммунитета к болезни.
- Анти-Hbe позволяет говорить о динамике развития патологию. С помощью данного маркера специалисты контролируют течение болезни и дают прогнозы о ее исходе.
- Антитела анти-Hbc IgM к маркеру HbcAg указывают на наличие острой формы гепатита, могут сохраняться в крови на протяжении 3-5 месяцев.
- Антитела анти-HbcIgG к маркеру HbcAg могут указывать как на факт наличия в данный момент вирусного гепатита в организме, так и о том, что болезнь была перенесена ранее.
- Маркеры HCV-RNA свидетельствуют о наличии патологии (преимущественно гепатит С). Он выявляется методом ПЦР.
Маркеры вирусных гепатитов могут иметь как количественное выражение, так и качественное, что звучит как «обнаружено» или «не обнаружено».
Анализ на маркеры вирусных гепатитов
Гепатит представляет собой достаточно опасную патологию печени, которая, при отсутствии должного лечения, может привести к весьма плачевным последствиям, в том числе, летальному исходу. Причиной развития заболевания могут стать самые разные факторы — вирусные инфекции, фармацевтические препараты, токсины, паразиты и различные сбои в работе иммунной системы человека.
Опасность заболевания заключается в том, что после попадания в организм смертельный вирус проявляет себя не сразу, а лишь спустя какое-то время.
Инкубационный период может длиться на протяжении нескольких месяцев, и даже в этом случае, симптоматика, указывающая на возникновение проблемы, либо полностью отсутствует, либо проявляет себя настолько смазано и непонятно, что поставить правильный диагноз бывает очень сложно.
Хроническая форма гепатита плохо поддается лечению и может стать причиной развития злокачественных заболеваний и цирроза печени. Своевременная диагностика заболевания включает в себя не только сбор анамнеза, но и сдачу анализов на маркеры гепатита В и С.
Специалисты рекомендуют не реже одного раза в год абсолютно каждому современному человеку сдавать анализы на маркеры гепатита В и С, которые являются самыми распространенными типами вирусов.
Также иммунологи и терапевты могут отправить на проведение специального исследование людей, входящих в группу риска, и больных с характерными для гепатита симптомами. Сами по себе маркеры представляют собой особые элементы вирусов, которые находятся не только в крови зараженного, но и во всех остальных биожидкостях организма.
Обнаружить их позволяют современные методы диагностики, которые могут проводиться как на ранних, так и на более поздних стадиях заболевания. В числе таких методов можно назвать:
- • Проведение иммунологического анализа крови.
- • Определение реакции иммунной системы на вирусные гепатиты – ПЦР.
- • Иммуноферментный анализ — метод ИФА.
- • Проведение скринингового обследования.
Все анализы, позволяющие выявлять маркеры гепатита, условно можно разделить на специфические и неспецифические. И если первые позволяют определить антиген болезни, то вторые предназначены для обнаружения патологий пораженного органа в процессе течения болезни.
Регулярные исследования биоматериалов человека на маркеры гепатита В и С позволяют своевременно диагностировать опасное заболевание, предотвратив его прогрессирование.
Современное диагностическое оборудование позволяет не только выявить вирусного возбудителя, но и установить время его попадания в организм, этапы развития и течения патологии.
На основе полученных данных врачи составляют наиболее эффективную схему лечения, которая способна, если не полностью излечить болезнь, то, по крайней мере, предотвратить развитие цирроза и появление онкологических очагов поражения печени.
Anti-HCV, антитела
[07-009] Anti-HCV, антитела
555 руб.
- Anti-HCV – специфические иммуноглобулины классов IgM и IgG к белкам вируса гепатита С, свидетельствующие о возможной инфицированности или ранее перенесенной инфекции.
- Синонимы русские
- Суммарные антитела к вирусу гепатита С, анти-HCV.
- Синонимыанглийские
- Antibodies to Hepatitis C Virus, IgM, IgG; HCVAb, Total.
- Метод исследования
- Иммунохемилюминесцентный анализ.
- Какой биоматериал можно использовать для исследования?
- Венозную кровь.
- Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирус гепатита С (ВГС) – РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, который поражает клетки печени и вызывает гепатит. Он способен размножаться в клетках крови (нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, В-лимфоцитах) и ассоциирован с развитием криоглобулинемии, болезни Шегрена и В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний.
Среди всех возбудителей вирусных гепатитов у ВГС наибольшее количество вариаций, а благодаря высокой мутационной активности он способен избегать защитных механизмов иммунной системы человека.
Существует 6 генотипов и множество субтипов вируса, которые имеют разные значения для прогноза заболевания и эффективности противовирусной терапии.
Основной путь передачи инфекции – через кровь (при переливании элементов крови и плазмы, пересадке донорских органов, через нестерильные шприцы, иглы, инструменты для татуирования, пирсинга). Вероятна передача вируса при половом контакте и от матери ребенку во время родов, но это происходит реже.
Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и остается невыявленным в большинстве случаев. Только у 15 % инфицированных заболевание протекает остро, с тошнотой, ломотой в теле, отсутствием аппетита и потерей веса, редко оно сопровождается желтухой.
У 60-85 % зараженных развивается хроническая инфекция, что в 15 раз превышает частоту хронизации при гепатите В. Для хронического вирусного гепатита С характерна «волнообразность» с повышением печеночных ферментов и слабовыраженными симптомами.
У 20-30 % больных заболевание приводит к циррозу печени, увеличивая риск развития печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.
Специфические иммуноглобулины вырабатываются к ядру вируса (нуклеокапсидному белку core), оболочке вируса (нуклеопротеинам Е1-Е2) и фрагментам генома вируса гепатита С (неструктурным белкам NS).
У большинства больных ВГС первые антитела появляются через 1-3 месяца после инфицирования, но иногда могут отсутствовать в крови больше года. В 5 % случаев антитела к вирусу так никогда и не обнаруживаются.
При этом о ВГC будет свидетельствовать выявление суммарных антител к антигенам вируса гепатита С.
В острый период болезни образуются антитела классов IgM и IgG к нуклеокапсидному белку core. В период латентного течения инфекции и при ее реактивации в крови присутствуют антитела класса IgG к неструктурным белкам NS и нуклеокапсидному белку core.
После перенесенной инфекции специфические иммуноглобулины циркулируют в крови 8-10 лет с постепенным снижением концентрации или сохраняются пожизненно в очень низких титрах. Они не защищают от вирусной инфекции и не снижают риска повторного заражения и развития заболевания.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики вирусного гепатита С.
- Для дифференциальной диагностики гепатитов.
- Для выявления ранее перенесенного вирусного гепатита С.
Когда назначается исследование?
- При симптомах вирусного гепатита и повышении уровня печеночных трансаминаз.
- Если известно о перенесенном гепатите неуточненной этиологии.
- При обследовании людей из группы риска по заражению вирусным гепатитом С.
- При скрининговых обследованиях.
- Что означают результаты?
- Референсные значения
- Результат: отрицательный.
- Отношение S/CO (signal/cutoff): 0 — 1.
- Причины anti-HCV положительного результата:
- острый или хронический вирусный гепатит С;
- ранее перенесенный вирусный гепатит С.
Причины anti-HCV отрицательного результата:
- отсутствие вируса гепатита С в организме;
- ранний период после инфицирования;
- отсутствие антител при вирусном гепатите С (серонегативный вариант, около 5 % случаев).
Что может влиять на результат?
- Ревматоидный фактор в крови способствует ложноположительному результату.
Важные замечания
- При положительном результате anti-HCV для подтверждения диагноза «вирусный гепатит С» выполняется тест с определением структурных и неструктурных белков вируса (NS, Core).
- При имеющихся факторах риска заражения и подозрении на вирусный гепатит С рекомендовано определение РНК вируса в крови методом ПЦР даже при отсутствии специфических антител.
Также рекомендуется
- Anti-HCV, антитела, ИФА
- Антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С
- HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]
- HCV, РНК количественно [реал-тайм ПЦР]
- HCV, генотипирование (типы 1a, 1b, 2, 3a, 4), РНК [реал-тайм ПЦР]
- anti-HAV, IgM
- HBsAg
- anti-HBc, IgM
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Фосфатаза щелочная общая
- Альбумин в сыворотке
- Билирубин общий
- Холестерол общий
- Тромбиновое время
- Фибриноген
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Лейкоцитарная формула
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- Кто назначает исследование?
- Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт.
- Литература
- Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3 т. — К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 600-690.
- Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. – М.: ООО «МИА», 2006. – 471-476 с.
- Harrison's Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
- Lerat H, Rumin S, Habersetzer F, and others. In vivo tropism of hepatitis C virus genomic sequences in hematopoietic cells: influence of viral load, viral genotype, and cell phenotype. Blood. 1998 May 15;91(10):3841-9.PMID:9573022.
- Revie D, Salahuddin SZ. Human cell types important for hepatitis C virus replication in vivo and in vitro: old assertions and current evidence. Virol J. 2011 Jul 11;8:346. doi: 10.1186/1743-422X-8-346. PMID:21745397.