Дифлюкан раствор — официальная инструкция по применению, аналоги

Дифлюкан – противогрибковый препарат в виде капсул, порошка для приготовления суспензий и ампул. Является оригинальным средством, производящимся во Франции. Действующее вещество – флуконазол. При замене на аналоги дешевле следует определить отличия и общие свойства, особенности назначения и использования, ознакомиться с ценовой политикой и возможностью применения в детском возрасте.

Фармакологическое действие

Препарат выпускается в нескольких формах:

• Дифлюкан 150 мг для взрослых.
• Капсулы 50 мг с 3 лет и суспензия для детей с первого дня жизни.
• Раствор для внутривенного введения.

Медикамент активен в отношении грибов рода Кандида, оказывает противогрибковое действие.

Показания к применению Дифлюкана

Показания к использованию форм лекарства отличаются у групп пациентов. В детском возрасте назначают для лечения следующих состояний:

• кандидоз слизистых;
• инвазивный кандидоз;
• криптококковый менингит;
• с профилактической целью у пациентов с ослабленной иммунной системой.

Во взрослом возрасте Дифлюкан эффективен и применяется в следующих случаях:

1. молочница, или вагинальный кандидоз;
2. кандидоз слизистых;
3. инвазивный кандидоз;
4. криптококковая форма менингита;
5. хроническая форма атрофического кандидоза полости рта, вызванная ношением протезов и брекет систем при условии неэффективности местной терапии и достаточной правильной гигиены;
6. поражение грибками кожи и ногтей.

Дополнительная сфера использования – профилактика состояний у людей из группы риска (ВИЧ-инфицированные, наличие в анамнезе заболеваний грибковой природы, др.).

Дифлюкан – не антибиотик, а противогрибковое средство. Капсулы для взрослых отпускаются без рецепта, детские формы Дифлюкана и аналогов, раствор для инъекций продается по рецепту для предотвращения самолечения и неправильного использования.

Дифлюкан – инструкция по применению

Дифлюкан 150 и другие формы препарата принимаются 1 раз в день. Курс зависит от заболевания. На выбор дозировки влияет возраст, вес для детей, наличие в анамнезе заболеваний почек и печени.

При молочнице препарат и аналоги с таким же веществом применяются однократно разово. Если за год случилось 4 и более рецидивов, необходима поддерживающая терапия. В этом случае по капсуле принимается в первый, четвертый и седьмой день, затем по капсуле раз в неделю до полугода.

При поражении грибком ногтей и кожи Дифлюкан и аналоги с таким же составом применяются раз в неделю на протяжении 3–6 месяцев при инфицировании рук, 6–9 месяцев – ног.

При длительном использовании медикамент может негативно воздействовать на печень – повышение концентраций печеночных ферментов, редко желтуха, лекарственный гепатит. Для предотвращения нежелательных реакций лекарство нельзя принимать с алкоголем.

До или после еды

В инструкции нет указаний и данных о зависимости эффективности средства и частоты нежелательных реакций от приема пищи. При появлении тошноты и рвоты желательно пить после еды.

При непереносимости компонентов, высокой стоимости и наличия противопоказаний в анамнезе актуальным является вопрос, чем заменить Дифлюкан. Аналоги основаны на одинаковом или разном веществе, показаниях, ограничениях, возрастных указаниях. Различна страна-производитель и ценовая политика.

Список аналогов Дифлюкана (цены в Москве приведены для ознакомления, могут отличаться)

Аналог	Форма выпуска	Цена, в рублях	Страна-производитель
Дифлюкан	капсулы №1	380-470	Франция
№4	1300-1550
№12	2000-2300
порошок	450-590
капсулы 50 мг	750-920
Флюкостат	капсула №1	160-230	Россия
№2	300-410
50 мг	270-350
Дифлазон	капсулы	80-125	Словения
Флуконазол	15-100	Россия
150-210	Израиль, Словения
Микосист	250-800	Венгрия, Россия
Нистатин	таблетки	50-170	Россия, Беларусь
Ирунин	капсулы, вагинальные капсулы	350-850	Россия
Экзифин	таблетки, крем, гель	190-1200	Индия

Ирунин

Аналог на основе итраконазола для лечения вагинитов в виде вагинальных капсул и грибковых поражений кожи и ногтей, других кандидозах в виде капсул. Принимается раз в сутки длительно. Нельзя использовать при наличии в анамнезе заболеваний печени.

Экзифин

Аналог на основе Тербинафина в виде таблеток, геля и крема. Принимается раз в сутки при различных грибковых поражениях, курс зависит от заболевания.

При выборе между Экзифином и Дифлюканом при грибковом поражении кожи и ногтей лучше первый аналог благодаря разнообразию форм – внутрь и снаружи. Возможно сочетание двух лекарств.

Дифлюкан или Флюкостат – что лучше от молочницы

Флюкостат – дешевый и эффективный аналог Дифлюкана от молочницы российского производства. Выпускается в капсулах по 150 мг для взрослых и 50 мг преимущественно для детей и лечения некоторых болезней взрослых. Однозначно сказать, что лучше – Дифлюкан или Флюкостат сложно.

Отличие – российский производитель, также Флюкостат дешевле, чем Дифлюкан. Второй медикамент является оригинальным и клинически проверенным средством, первый – дженерик. Используются иные вспомогательные компоненты и технологии, другого производителя сырье и худшая степень очистки. Это может повлиять на частоту развития нежелательных реакций.

Дифлюкан и Флюкостат одинаково эффективны, отзывы врачей положительные.

Дифлюкан или Флуконазол – что лучше

Флконазол – аналог Дифлюкана от молочницы и других грибковых заболеваний. Выпускается разными фармацевтическими компаниями:

• российские аналоги (Озон, Вертекс, Биоком, Верофарм, Промед и др.);
• Словения (торговое наименование Дифлазон, фирма Сандоз);
• Сербия (Гемофарм);
• Венгрия или Израиль – Тева.

Препараты являются дешевыми заменителями, с одним активным веществом – флуконазол. Различие – производитель, цена, проведение клинических испытаний.

Дифлюкан эффективнее и лучше для детей, чем Флуконазол. Он является оригинальным препаратом и исследовался на всех категориях пациентов. При необходимости замены следует выбирать хороших, проверенных производителей – Тева, Штада, Сандоз, Вертекс, Гемофарм.

Дифлюкан или Пимафуцин

Пимафуцин выпускается в виде свечей для лечения молочницы, таблеток и крема для других системных грибковых поражений. При поражении грибками кожи и ногтей препарат используется до 4 раз в день, при вагините – раз в сутки 3–6 дней.

Аналог препарата безопасен и применяется с периода новорожденности, при беременности и ГВ.

Оба медикамента эффективны, могут применяться совместно. Например, капсулы внутрь при поражении грибком ногтей, крем – наружно. При выборе между лекарствами следует руководствоваться ценой, предпочтительным производителем, кратностью и курсом приема.

Дифлюкан или Микосист

Микосист — дешевый импортный заменитель Дифлюкана на основе флуконазола. Применяется для лечения взрослых и детей. По качеству оба препарата равноценны.

Нистатин или Дифлюкан – что лучше

Нистатин – аналог, выпускающийся в таблетках, свечах. Отпускается по рецепту. Преимущество – низкая цена, хорошее противогрибковое действие. Недостаток – необходимость приема 10–14 дней 3–4 раза.

При выборе между Дифлюканом и Нистатином многие покупатели отдают предпочтение первому. Однако для предотвращения грибковой инфекции при приеме антибиотиков назначается аналог.

Дифлюкан, аналоги для детей и взрослых в основном отпускаются по рецепту. Для лучшего лечения перед приобретением лекарства необходимо определить чувствительность возбудителя к препаратам.

Дифлюкан

Форма выпуска и состав

Дифлюкан выпускается в форме капсул, порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения с основным действующим веществом – флуконазол.

Капсулы имеют твердую желатиновую оболочку, внутри которой находится порошок бледно-желтого или белого цвета. Цвет и маркировка на корпусе соответствуют содержанию активного вещества в одной капсуле Дифлюкана, которое может составлять в:

• Белом корпусе с бирюзовой крышкой и надписью «FLU-50» – 50 мг;
• Белой капсуле с маркировкой «FLU-100» – 100 мг;
• Бирюзовой капсуле с маркировкой «FLU-150» – 150 мг.

• Вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, лактоза, магния стеарат.
• Состав оболочки: титана диоксид, желатин, краситель синий патентованный, шеллаковая глазурь, железа оксид черный, N-бутанол, спирт промышленный метилированный, лецитин соевый, противопенный компонент.
• Порошок Дифлюкана белого цвета, имеет концентрацию флуконазола в 1 мл готовой суспензии 10, 40 мг.
• Вспомогательные вещества: апельсиновое эфирное масло, натрия бензоат, мальтодекстрин, камедь ксантановая, натрия цитрата дигидрат, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный безводный, лимонная кислота безводная, сахароза, вода.
• Раствор Дифлюкана – это бесцветная прозрачная жидкость, в 1 мл которой содержание флуконазола составляет 2 мг.
• В аптечную сеть препараты Дифлюкан поступают:

• Капсулы – 50, 100 мг в блистерах по 7 штук, 150 мг в блистерах по 1 и 4 штуки;
• Порошок – в пластиковых флаконах по 50, 200 мг в комплекте с мерной ложкой;
• Раствор – в стеклянных флаконах по 25, 50, 100 и 200 мл в картонных пачках.

Показания к применению

По инструкции к Дифлюкану, применение препарата показано пациентам с нормальным иммунитетом и больных СПИД при лечении следующих грибковых заболеваний:

• Криптококкоза, в том числе легких, кожи, криптококкового менингита;
• Генерализованного кандидоза, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию, инвазивные формы кандидозной инфекции глаз, мочевых путей, дыхательных органов, брюшины, эндокарда;
• Кандидоза слизистых оболочек рта, глотки, пищевода, кандидурии, неинвазивных бронхолегочных инфекций;
• Кандидоза генитального, острого или рецидивирующего вагинального, кандидозного баланита;
• Микоза кожи стоп, паховой области, тела, отрубевидного лишая, онихомикоза и кожных кандидозных инфекций;
• Глубоких эндемических микозов, кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза, гистоплазмоза.

Применение Дифлюкана назначается в качестве профилактики различных грибковых инфекций у больных СПИД и пациентов со злокачественными опухолями, иммунитет которых ослаблен химиотерапевтическими процедурами или в результате лучевой терапии.

Противопоказания

По инструкции к Дифлюкану, препарат нельзя назначать:

• Одновременно с применением цизаприда или терфенадина, в случае если применение флуконазола по 400 мг в сутки и более проводилось неоднократно;
• Больным с повышенной чувствительностью к активному или одному из вспомогательных компонентов состава.

Способ применения и дозировка

1. Применение Дифлюкана при лечении грибковых инфекций рекомендуется не чаще одного раза в сутки, а период лечения должен длиться до исчезновения лабораторных и клинических признаков заболевания.
2. Капсулы и порошок Дифлюкана предназначены для приёма внутрь.
3. Капсулы проглатываются целиком.

4. Для приготовления суспензии содержимое флакона разбавляют 24 мл воды и хорошо взбалтывают.
5. Раствор Дифлюкана вводится внутривенно капельным путем, скорость инфузии не должна превышать 10 мл в минуту.

6. Приём препарата производится только по назначению врача, который на основании лабораторных исследований и посевов, а также клинического состояния больного, определяет дозу, способ приёма и период лечения.

7. Суточное дозирование, по инструкции к Дифлюкану, может составлять при лечении:

• Криптококковых инфекций, диссеминированного кандидоза, кандидемии – у взрослых в первый день рекомендуется 400 мг, а затем по 200-400 мг с длительностью терапии 6-8 недель. Для детей следует применять дозу из расчета 6-12 мг на 1 кг веса ребенка. В качестве профилактики рецидива после полного терапевтического курса больным СПИД назначают приём Дифлюкана по 200 мг на длительный период;
• Вагинального кандидоза, баланита, вызванного Candida – однократный приём 150 мг;
• Кандидозных инфекций слизистых оболочек – 50-100 мг в течение 2-4 недель для взрослых и по 3 мг на 1 кг веса – при лечении детей. После наступления клинического эффекта для профилактики рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД Дифлюкан назначаютпо 150 мг 1 раз в 7 дней;
• Микоза стоп, паховой области, кожи тела и кандидозных инфекций – по 150 мг 1 раз в 7 дней или по 50 мг в сутки. Курс терапии от 2 до 6 недель;
• Отрубевидного лишая – 300 мг 1 раз в 7 дней. Лечение длится 2-3 недели;
• Онихомикоза – рекомендуется принимать150 мг Дифлюкана 1 раз в 7 дней, лечение длится до полной замены инфицированного ногтя здоровым.

С целью профилактики кандидоза у онкологических больных Дифлюкан назначают в дозе от 50 до 400 мг за несколько дней до химиотерапии или лучевых процедур и затем продолжают приём в течение одной недели.

Побочные действия

В случае применения Дифлюкана у больного могут появиться следующие признаки побочного действия:

• Головокружение и головная боль, нарушение вкусовых ощущений;
• Боль в животе, тошнота, метеоризм, диарея, нарушение функции печени;
• Гепатотоксичность;
• Мерцание и трепетание желудочков сердца;
• Кожные заболевания, сыпь;
• Лейкопения, тромбоцитопения;
• Гипокалиемия.

Особые указания

• Суспензию Дифлюкан перед каждым использованием необходимо взболтать.
• Однократный приём препарата больными с почечной недостаточностью не требует корректирования дозы, при длительном лечении дозу лекарства уменьшают в зависимости от показателя клиренса креатинина.
• В случае отсутствия признаков почечных патологий, применение Дифлюкана упациентов пожилого возрастане требует изменений при назначении дозы.

Аналоги

Лекарственные средства с одинаковым активным веществом, синонимы Дифлюкана: Веро-Флуконазол, Мйконил, Микомакс, Нофунг, Флюкостат.

Препараты, близкие по механизму действия, аналоги Дифлюкана: Вифенд, Кандитрал, Орунгал.

Срок и условия хранения

Беречь от детей.

Срок годности для:

• Капсул и раствора для внутривенного введения – 5 лет;
• Порошка для приготовления суспензии – 3 года, готовой суспензии – 2 недели.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Раствор и готовую суспензию Дифлюкан нельзя замораживать.

Дифлюкан

Diflucan®

Раствор для внутривенного введения	1 мл
активное вещество:
флуконазол	2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, вода для инъекций — до 1 мл

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие — противогрибковое.

• Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
• Флуконазол продемонстрировал активность in vitro в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
• Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp.

(включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450.

Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюкс) препаратов из грибковой клетки.

 К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (гены резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МПК определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает Cmax через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 ч.

90% Css достигаются к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

При приеме в дозе 50 мг/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

При применении в дозе 150 мг/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг/нед составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

1. Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.
2. Особые группы пациентов
3. Дети. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Возраст	Доза, мг/кг	T1/2, ч	AUC, кг·ч/мл
11 дней — 11 мес	Однократно — в/в 3 мг/мл	23	110,1
5 лет — 15 лет	Многократно — в/в 2 мг/мл	17,4*	67,4*
5 лет — 15 лет	Многократно — в/в 4 мг/мл	15,2*	139,1*
5 лет — 15 лет	Многократно — в/в 8 мг/мл	17,6*	196,7*

*Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню. Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Пожилой возраст.

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легкие, кожа), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита;

поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч.

у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией;

• профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
• генитальный кандидоз;
• острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;
• профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
• кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;

одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»).

С осторожностью: нарушение показателей функции печени; нарушение функции почек; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности.

Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

1. Критерии оценки частоты: очень часто —  ≥10%; часто — ≥1% и

Дифлюкан (раствор) : инструкция по применению

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно Дифлюкан® и цизаприд. Одновременное применение Дифлюкана®  по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Терфенадин: исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии, развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином. По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала  QT не наблюдалось.

Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано.

Одновременное применение Дифлюкана® в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение Дифлюкана® и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Пимозид: одновременное применение Дифлюкана® и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Хинидин: одновременное применение Дифлюкана® и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Эритромицин: одновременное применение Дифлюкана® и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Галофантрин: Дифлюкан® может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из — за ингибирующего действия на фермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение Дифлюкана®  и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Гидрохлортиазид: одновременное применение нескольких доз гидрохлортиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. При этом изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Дифлюкан® является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P — 450, и умеренным ингибитором CYP3A4. Дифлюкан® также ингибирует изофермент CYP2C19.

Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с Дифлюканом®. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Ингибирующее действие Дифлюкана® на ферменты продолжается в течение 4 — 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из-за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения Дифлюкана® (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев значение AUC10 алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из — за ингибирования фермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Дифлюкан® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5 — нортриптилина и (или) S -амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него. При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение Дифлюкана®  и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus.

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения, у пациентов, принимающих Дифлюкан® в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно — кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени.

Во время сопутствующего лечения Дифлюканом® и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, возможно, из-за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9. У пациентов, которые принимают кумариновые или индандионовые антикоагулянты в сочетании с Дифлюканом®, следует контролировать протромбиновое время.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама Дифлюкан® приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам. В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают Дифлюкан®, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Карбамазепин: Дифлюкан®  ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Дифлюкан®  может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей  терапии Дифлюканом® (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом®.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Дифлюкана®  приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как  появится риск  увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола.

Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Дифлюкан® значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

 Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил — кофермента A — редуктазы (ГМГ — КоA — редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Дифлюкан® назначают одновременно с ингибиторами ГМГ — КоA — редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин.

При необходимости сопутствующей терапии, больной должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы.

Прием ингибиторов ГМГ — КоA — редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин: Дифлюкан® значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном применении Дифлюкана® (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг/сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, уменьшив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: Дифлюкан® может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из — за ингибирования фермента CYP3A4.

Сиролимус: Дифлюкан® увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р — гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта и показателей концентрации.

Такролимус: Дифлюкан® может увеличивать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике.

При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Повышение уровней такролимуса приводило к развитию нефротоксичности.

Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: Дифлюкан® ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е — 3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Дифлюкан® может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с Дифлюканом® по сравнению с монотерапией флурбипрофеном.

Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S -(+) — ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда Дифлюкан® назначается одновременно с  рацемической смесью  ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Дифлюкан® может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Дифлюкана® 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация — время)  этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %. Таким образом, многократное применение Дифлюкана® в вышеуказанных дозах не оказываеат влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Ивакафтор:  одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышало уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил — ивакафтора (M1) — в 1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

Фенитоин: Дифлюкан® ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременное многократное применение Дифлюкана® в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к повышению значений AUC24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %. При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичности фенитоина.

Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников.

Предполагается, что отмена Дифлюкана® привела к увеличению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона.

 Пациентов, получающих длительно лечение Дифлюканом® и преднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены Дифлюкана®.

Рифабутин: одновременное применение с Дифлюканом® приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80 %.

Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали Дифлюкан® и рифабутин, и следует обращать внимание на симптомы проявления токсичности рифабутина.

Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и Дифлюкан® одновременно.

Саквинавир: Дифлюкан® повышает значения AUC и Cmax саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из — за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P — гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: Дифлюкан® удлиняет период полувыведения из сыворотки крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Дифлюкана® по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %.

Необходимо тщательно наблюдать больных, принимающих Дифлюкан® и теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Дифлюкан® может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из — за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая у пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс — ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и Дифлюканом®, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезала после отмены Дифлюкана®. Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: Дифлюкан® увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, из — за приблизительно 45 % снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме.

Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128 % после комбинированной терапии с Дифлюканом®.

Пациенты, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных  с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

• Дифлюкан® для внутривенного введения совместим со следующими растворами:
• — 5 % и 20 % раствор глюкозы,
• — раствор Рингера,
• — раствор Хартманна,
• — раствор калия хлорида в глюкозе,
• — 4,2 % и 5 % раствор натрия бикарбоната,
• — 3,5 % раствор аминазина,
• — 0,9 % раствор натрия хлорида,
• — Диалафлекс (6,36 % раствор для перитонеального диализа).

Дифлюкан : инструкция по применению

Всегда применяйте Дифлюкан 50 мг именно так, как Вам порекомендовал Ваш лечащий врач. Если у Вас есть сомнения по поводу применения данного препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Важно принимать капсулы Дифлюкан 50 мг в одно и то же время каждый день.

Для лечения различных инфекций данное лекарственное средство рекомендуется использовать в следующих дозировках:

Взрослые

Показание	Доза
Лечение криптококкового менингита	400 мг в первые сутки, затем 200–400 мг один раз в сутки в течение 6–8 недель или более в случае необходимости. Иногда дозы препарата увеличивают до 800 мг.
Профилактика повторного развития криптококкового менингита	200 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Лечение кокцидиоидомикоза	200–400 мг один раз в сутки в течение 11–24 месяцев или более в случае необходимости. Иногда дозы препарата увеличивают до 800 мг.
Лечение грибковой инфекции крови или внутренних органов, вызванной кандидами	800 мг в первые сутки, затем 400 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Лечение инфекций слизистых оболочек полости рта, глотки, а также лечение протезного стоматита	200–400 мг в первые сутки, затем 100–200 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Лечение молочницы слизистых оболочек – доза препарата зависит от локализации инфекции	50–400 мг один раз в сутки в течение 7–30 дней до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Профилактика повторного развития инфекций слизистых оболочек полости рта и глотки	100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции.
Лечение молочницы половых органов	Однократно в дозе 150 мг
Снижение частоты рецидивов вагинальной молочницы	150 мг один раз в три дня, в общей сложности 3 дозы (в 1, 4 и 7 день), затем один раз в неделю в течение 6 месяцев, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции.
Лечение грибковых инфекций кожи и ногтей	В зависимости от локализации инфекции: 50 мг один раз в сутки, 150 мг один раз в неделю, 300–400 мг один раз в неделю в течение 1–4 недель (лечение стопы атлета может достигать 6 недель, лечение инфекции ногтей продолжается до тех пор, пока на месте инфицированного ногтя не вырастет новый ноготь).
Профилактика инфекции, вызываемой кандидами (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом)	200–400 мг один раз в сутки, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции.

• Подростки в возрасте от 12 до 17 лет
• Необходимо принимать дозу препарата, назначенную Вашим лечащим врачом (взрослую или детскую дозировку).
• Дети младше 11 лет
• Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки.

Применять препарат в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу. Дифлюкан 50 мг не предназначен для назначения детям до 6 лет в связи с особенностями лекарственной формы.

Доза препарата определяется из расчета на массу тела ребенка в килограммах.

Показание	Суточная доза
Молочница слизистых оболочек и инфекции глотки, вызванные кандидами – доза препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести и локализации инфекции	3 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки (в первые сутки препарат может назначаться в дозе 6 мг на 1 кг массы тела)
Криптококковый менингит или грибковые инфекции крови или внутренних органов, вызванные кандидами	6–12 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки
Профилактика повторного развития криптококкового менингита	6 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки
Для профилактики инфекции, вызываемой кандидами у детей (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом)	3–12 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки

1. Пациенты пожилого возраста
2. Пациентам пожилого возраста назначают стандартные дозы Дифлюкан 50 мг для взрослых, за исключением случаев нарушения функции почек.
3. Пациенты с нарушением функции почек
4. В зависимости от тяжести нарушения функции почек Ваш лечащий врач может изменить назначенную дозу препарата.
5. Если Вы приняли большее количество капсул, чем следовало

Прием слишком большого количества капсул за один раз может ухудшить Ваше самочувствие. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы.

Симптомы возможной передозировки могут включать слуховые, зрительные, тактильные ощущения и воображение вещей, которые не являются реальными (галлюцинации и параноидальное поведение).

При передозировке может быть достаточно проведения симптоматической терапии (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка при необходимости).

Если Вы забыли принять Дифлюкан 50 мг

Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной. Если Вы забыли принять дозу препарата, примите ее сразу же, как только об этом вспомните. Если уже практически наступило время приема следующей дозы, не принимайте дозу препарата, которую Вы пропустили.

• Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.
• Какие побочные явления могут возникнуть
• Как и в случае с любым лекарственным средством, Дифлюкан 50 мг может оказывать побочное действие, хотя оно проявляется не у всех людей.

У некоторых пациентов развиваются аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции возникают редко. Если Вы заметили у себя появление каких-либо побочных явлений, в т. ч.

не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту.

Если Вы заметили у себя появление каких-либо из следующих симптомов, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу:

1. внезапное развитие хрипа, затруднения дыхания или чувства стеснения в грудной клетке;
2. отек век, лица или губ;
3. зуд по всему телу, покраснение кожи или зудящие красные высыпания;
4. кожная сыпь;
5. тяжелые кожные реакции, такие как сыпь с образованием волдырей (может захватывать полость рта и язык).
6. Дифлюкан 50 мг может оказать неблагоприятное воздействие на печень. Признаки нарушения функции печени включают:
7. усталость;
8. потерю аппетита;
9. рвоту;
10. желтушное окрашивание кожных покровов или склер глаз (желтуха).
11. При развитии любого из указанных состояний следует прекратить прием Дифлюкан 50 мг и незамедлительно обратиться к врачу.
12. Другие побочные реакции:
13. Кроме того, если какие-либо из указанных далее побочных реакций начинают Вас серьезно беспокоить, или Вы заметили у себя появление каких-либо побочных явлений, не указанных в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту.
14. Частые побочные явления (могут наблюдаться у 1 из 10 человек):
15. головная боль;
16. дискомфорт в желудке, диарея, тошнота, рвота;
17. повышение биохимических показателей, отражающих функцию печени;
18. сыпь.
19. Нечастые побочные явления (могут наблюдаться у 1 из 100 человек):
20. снижение количества эритроцитов, что может проявляться в виде бледности кожных покровов, слабости или одышки;
21. снижение аппетита;
22. бессонница, сонливость;
23. судороги, головокружение, ощущение вращения, чувство пощипывания, покалывания или онемения, изменения вкуса;
24. запор, затруднение пищеварения, метеоризм, сухость во рту;
25. боль в мышцах;
26. повреждение печени и пожелтение кожных покровов и склер (желтуха);
27. папулы, волдыри (крапивница), зуд, повышенное потоотделение;
28. усталость, общее чувство недомогания, лихорадка.
29. Редкие побочные явления (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек):
30. снижение количества лейкоцитов (клеток крови, которые помогают защитить организм от развития инфекций) и тромбоцитов (клеток крови, которые помогают останавливать кровотечение);
31. покраснение кожи или окрашивание кожи в багровый цвет, что может быть обусловлено низким содержанием тромбоцитов или другими изменениями клеток крови;
32. изменения биохимического состава крови (высокий уровень холестерина, жиров в крови);
33. низкий уровень калия в крови;
34. дрожь;
35. патологические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), изменение частоты сердечных сокращений или ритма;
36. печеночная недостаточность;
37. аллергические реакции (иногда тяжелые), в том числе распространенная сыпь с образованием волдырей и шелушением кожи, или тяжелые кожные реакции, отек губ или лица;
38. выпадение волос.
39. Частота неизвестна, но вероятность развития реакции имеется (невозможно определить частоту на основании имеющихся данных):
40. реакция гиперчувствительности с кожной сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов, повышением количества одного из видов белых кровяных телец (эозинифилия) и воспалением внутренних органов (печени, легких, сердца, почек и толстого кишечника) (синдром лекарственной реакции или сыпи с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)).
41. Предоставление сведений о побочных реакциях

Если Вы заметили у себя появление побочных реакций, в т. ч. не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре. Предоставляя сведения о побочных реакциях, Вы помогаете собирать информацию по безопасности данного лекарственного средства.