Нейтрофилы – самая многочисленная группа лейкоцитов. Главной их функцией является фагоцитоз (переваривание) чужеродных частиц и выделение различных веществ.
Строение нейтрофилов
Нейтрофил – крупная клетка с сегментированным ядром, в цитоплазме имеются гранулы, придающие ему специфическую окраску. В крови они циркулируют около 7 – 10 часов, затем мигрируют в ткани (лёгкие, печень, костный мозг, селезёнка). Через 3 – 5 дней они погибают.
Главное значение в действии нейтрофилов имеет состав гранул. В основном они представлены содержимым лизосом. Разновидность гранул и их характеристика представлены в таблице 1.
Таблица 1. Гранулы нейтрофилов.
| Гранулы | Содержимое | Предназначение |
| Первичные (азурофильные) | Миелопероксидаза, гидролазы, лизоцим, протеазы | Разрушение бактерий (медленная фаза) |
| Вторичные (специфические) | Оксидаза, лактоферрин, щелочная фосфатаза, лизоцим | Разрушение бактерий (быстрая фаза) |
| Третичные | Желатиназа | Способствует миграции |
| Секреторные | Щелочная фосфатаза | Обеспечивают взаимодействие с микроокружением |
При активации нейтрофилов первыми выделяются секреторные гранулы. Затем при образовании фагосомы секретируются первичные и вторичные, в результате деятельности которых происходит уничтожение чужеродного агента.
Нейтрофилы первыми мигрируют в очаг воспаления и уничтожают патогенный микроорганизм, например, стрептококки или стафилококки. Именно эти клетки отвечают за ранний этап иммунной защиты организма при наличии инфекции.
Лейкоциты подразделяются на гранулоциты и агранулоциты в зависимости от наличия гранул в клетках. К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы, базофилы. Но так как основную массу составляют нейтрофилы, то к их низкому количеству применим термин агранулоцитоз.
Количество
В норме количество нейтрофилов составляет 50 – 80% от общего содержания лейкоцитов в крови. Эта величина отражает относительное количество клеток. Абсолютное число нейтрофилов равно 1,7 – 7,5*10*9/л или 1700 – 7500 в мкл (микролитре). В крови также могут присутствовать разные по зрелости клетки, различаемые по структуре ядра:
- зрелые – сегментоядерные – 47 – 72%;
- молодые – палочкоядерные – 1 – 5%.
При расшифровке показателей лейкоцитарной формулы стоит обращать внимание на расовую принадлежность. Так, у представителей негроидной расы уровень нейтрофилов несколько ниже. Нейтропенией называется состояние при уровне нейтрофилов ниже 1,2*10*9/л.
Появление в крови юных форм нейтрофилов (промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов) является признаком нарушения созревания клеток. Преобладание молодых форм над зрелыми отражается на лейкоцитарной формуле и называется сдвигом влево. Сдвиг вправо характерен для значительного увеличения количества зрелых форм нейтрофилов.
- Существует несколько классификаций пониженного уровня нейтрофилов.
- По степени тяжести:
- лёгкая степень – в мкл крови содержится 1000 – 1500 клеток;
- средняя степень – в крови находится 500 – 1000 нейтрофилов на мкл;
- тяжёлая степень — в мкл крови содержится менее 500 клеток.
По причинам:
- первичная – вызванная генетическими нарушениями, чаще встречается у детей до 2 лет. Например, врождённые иммунодефицитные состояния, дискератоз;
- вторичная – появившаяся в результате заболевания, например, апластической анемии или системной красной волчанки, а также приёма лекарственных препаратов. В основном встречается у взрослых.
Существует редкое заболевание — циклическая нейтропения, встречаемая у детей до 1 года. Уровень нейтрофилов снижается на 3 – 10 дней, а затем приходит в норму и вновь идёт вниз. Такой цикл составляет от 14 до 36 дней. Причиной является мутация в гене ELANE, в результате чего предшественники нейтрофилов подвергаются ускоренному апоптозу (гибели) в костном мозге.
Тяжёлая степень заболевания характеризуется развитием серьёзных осложнений. Не стоит игнорировать даже незначительные отклонения от нормы, так как это может быть только начальной стадией патологии и не следует её усугублять. Низкие уровни нейтрофилов могут быть обусловлены приёмом лекарств, и после их отмены количество клеток должно прийти в норму.
Данный вид нейтропении возникает при образовании антител к нейтрофилам. Чаще встречается у детей с врождёнными нарушениями иммунной системы. Антитела к нейтрофилам вырабатываются в результате имеющегося аутоиммунного заболевания или изолированно к нейтрофилам при отсутствии признаков других аутоиммунных поражений.
Если мать во время беременности принимала какие-либо лекарственные препараты, то антитела могли проникнуть в кровоток грудничка и вызвать развитие аутоиммунной нейтропении.
Лекарственная нейтропения
Лекарственная нейтропения характеризуется снижением уровня нейтрофилов в результате приёма лекарственных средств, токсично влияющих на лейкоциты. К ним относятся:
- антибиотики – хлорамфеникол, пенициллины, цефалоспорины;
- сульфаниламиды;
- некоторые нейролептики;
- противосудорожные;
- антиконвульсанты.
Низкий уровень нейтрофилов вполне ожидаем после химиотерапии и ионизирующего излучения, так как происходит угнетение кроветворной функции костного мозга. Нейтропения может сохраняться в течение месяца, поэтому необходимо избегать контактов с инфекциями.
В момент острого инфекционного заболевания происходит снижение уровня нейтрофилов. Иммунная система организма ослаблена, что при отсутствии должного лечения может привести к осложнениям, например, в виде сепсиса. При тяжёлых формах нарушается созревание клеток в костном мозге и усиливается их распад.
Обычно инфекционная нейтропения имеет транзиторный характер и исчезает самостоятельно через 7 дней.
Фебрильная нейтропения
Фебрильная нейтропения, или по-другому нейтропеническая лихорадка, – это опасное для жизни состояние, внезапно возникающее у лиц с числом нейтрофилов менее 500 в мкл крови.
Такая нейтропения возникает в основном после приёма цитостатиков для лечения онкологического заболевания, например, лейкозов.
В результате снижения иммунитета активизируются микроорганизмы, вызывая интоксикацию организма, повышение температуры.
Очаг воспаления не удаётся обнаружить быстро, инфекция может распространиться на другие органы. Своевременное лечение антибиотиками помогает избежать летального исхода.
Доброкачественная нейтропения
Данный вид нейтропении относится к хроническим и обнаруживается у детей. Низкий уровень нейтрофилов никак не проявляется клинически. Врачи объясняют это незрелостью костного мозга, анализы нормализуются к 2 годам. До этого момента необходимо постоянно наблюдать за лейкоцитарной формулой, чтобы не пропустить другое заболевание.
Клинические проявления
Чем ниже уровень нейтрофилов, тем ярче клинические проявления, возникающие в результате невозможности нормального функционирования иммунной системы:
- лихорадка;
- головные и суставные боли;
- появление очагов воспаления на коже;
- повышение температуры тела;
- кашель;
- появление налёта на языке;
- отёчность слизистых оболочек.
Симптомы зависят от типа присоединившейся инфекции и от вида нейтропении.
Диагностика
Диагностика нейтропении заключается в осмотре пациента на выявление признаков имеющегося воспаления. Окончательный диагноз ставится после расшифровки лейкоцитарной формулы при сдаче общего анализа крови.
Детальную информацию о состоянии главного органа гемопоэза и его способности к синтезу кроветворных клеток можно получить при анализе миелограммы, отражающей клеточный состав костного мозга.
Нейтропения у детей
Как уже упоминалось ранее, нейтропения у детей может появляться в результате несформированности иммунной системы. В таблице 2 представлены нормы нейтрофилов в зависимости от возраста ребёнка.
Таблица 2. Нормы нейтрофилов у детей.
| Возраст | Норма нейтрофилов | |
| Сегментоядерные | Палочкоядерные | |
| Новорождённые | 50 – 70 % | 5 – 12 % |
| 5 сутки | 35 – 55 % | 1 – 5 % |
| 10 сутки | 27 – 47 % | |
| 1 месяц | 17 – 30 % | |
| 1 год | 20 – 35 % | |
| 2 – 5 лет | 32 – 55 % | |
| 6 – 7 лет | 38 – 58 % | |
| 8 – 10 лет | 40 – 60 % | |
| 12 и старше | 45 – 70 % |
Возможно снижение нейтрофилов у детей в результате патологии. Она может быть вызвана аутоиммунным поражением клеток или генетическим заболеванием. Нейтропения проявляется частыми инфекционными заболеваниями кожи, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, сопровождается высокой температурой.
При отсутствии необходимого лечения нейтропении с её возможными осложнениями это может привести к летальному исходу.
Лечение
Серьёзные формы нейтропении требуют незамедлительного лечения. Как правило, при инфекционных поражениях назначают антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты. Важно также определить, что же послужило источником нейтропении и устранить этиологический агент.
У детей с врождёнными иммунодефицитными состояниями возможно применение колониестимулирующих факторов, способствующих синтезу необходимых клеток костного мозга.
Дополнительно могут назначаться витамины, глюкортикостероиды, средства, улучшающие регенерацию. Селезёнку удаляют при усиленном разрушении в ней нейтрофилов. А при лечении наследственных форм возможен вариант пересадки костного мозга.
Заключение
Нейтрофилы имеют важное значение в обеспечение защитных функций организма.
Стоит с внимательностью относиться к их уровню в крови, так как при тяжёлых формах при отсутствии своевременного лечения возможно развитие летального исхода.
Чтобы не усугублять степень нейтропении и не нагружать иммунную систему ещё сильнее, следует избегать контактов с больными людьми, соблюдать правила личной гигиены, правильно термически обрабатывать пищу.
Оценка статьи
Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!
(5
Нейтропения: что это, формы и причины развития у детей и взрослых, симптомы, диагностика, методы лечения и последствия
Нейтрофилы представляют собой частную вариацию белых кровяных телец в крови — лейкоцитов. Они составляют основу начального звена иммунитета. Первыми бросаются в бой, создавая препятствия для репликации вирусов и размножения бактерий. По разным оценкам, количество этих форменных клеток достигает 2/3 от общей массы лейкоцитов.
Нейтропения — это состояние, при котором концентрация нейтрофильных лейкоцитов в крови (нейтрофилов) падает менее 1,5х109 на литр. Нарушение включено в международный рубрикатор, и имеет собственный код по МКБ-10 — D72.
Существует несколько степеней тяжести патологического процесса. Первичным это состояние почти не бывает, оно вторично, то есть обусловлено сторонними болезнями.
Лечение зависит от конкретного случая. Само снижение количества форменных клеток устранять бессмысленно.
Классификация и механизмы развития
Общепризнанной считается подразделение процесса по его этиологии. То есть по тем явлениям, которые протекают в организме человека и приводят в конечном итоге к нарушению работы гранулоцитарного звена защитных сил. Всего называют 6 основных форм отклонения.
Наследственная
Встречается сравнительно редко. Обычно имеет генетическое происхождение. Обуславливается спонтанными мутациями или передачей дефектного материала от родителей.
К непосредственным факторам можно отнести, например, миелопролиферативные расстройства, множественные генетические синдромы. Сюда же включается и циклическая нейтропения. Врожденная аномалия, при которой симптомы проявляются через равные промежутки времени по несколько раз за год. Зачастую подобные болезни дают яркую симптоматику, нарушения со стороны целого ряда систем организма.
Нейтропения — составная часть общей картины. Как такового лечения подобная форма патологического процесса не предполагает. По крайней мере, справиться с нарушением радикально не удается. Потому как проблема заложена в фундаменте организма, его генетическом коде. Остается бороться с симптоматикой.
К счастью, врачам удается взять нарушение под контроль и обеспечить пациенту качественную и продолжительную жизнь.
Тяжелые и неизлечимые формы нейтропении встречаются крайне редко даже при генетической обусловленности.
Аутоиммунная
Как и следует из названия, развивается как результат агрессивной реакции собственных защитных сил. Организм, его структуры вырабатывают антитела к форменным клеткам, разрушают их. Количество снижается пропорционально силе неадекватного ответа.
Непосредственных факторов, виновников аутоиммунного расстройства довольно много. В основном — это длительно текущие иммунодефициты. В том числе не ассоциированные с ВИЧ-инфекцией.
Возможна повышенная сенсибилизация организма еще в утробе матери. Здесь провокатор — собственные защитные структуры беременной. Также патологический процесс возможен, если будущая роженица принимала гормональные средства, иммуносупрессоры, антибиотики и прочие опасные с точки зрения вынашивания и развития плода препараты.
Бороться с патологическим процессом можно, хотя полного восстановления добиться невероятно трудно. Да и сам курс терапии долгий, сложный с точки зрения последствий. Приходится медикаментозно угнетать защитные силы организма.
Внимание:
Это чревато септическими осложнениями, как минимум, а в долгосрочной перспективе вероятны и онкологические процессы.
Инфекционная
Понижение показателя нейтрофилов при острых септических заболеваниях, вирусных или бактериальных поражениях — это норма. В течение всей первой недели патологического процесса концентрация постепенно растет. Отклонение достигает пика к третьему дню, плюс-минус, а затем сохраняется на одном уровне.
Клетки активно «трудятся», уничтожают инородных агентов, в процессе погибают и сами. Нейтропения у взрослых продолжается и дольше, в зависимости от основного заболевания.
Так, при затяжных поражениях — бронхите, пневмонии и прочих, возможны длительные нарушения в картине крови. Это тоже нормально.
У детей процессы более скоротечны. Хотя и здесь возможны варианты. При существенном уменьшении показателя — есть причины задуматься. Существует прямая связь между концентрацией нейтрофилов и тяжестью воспаления.
Внимание:
Плохо, когда показатель стоит на месте при явной инфекции с самого начала. Это говорит об истощении иммунной системы, организм не может достойно ответить и бороться с возбудителем.
Фебрильная (после химио- и лучевой терапии)
Ятрогенная разновидность. Ее провоцируют цитостатики. Препараты для лечения опухолей у онкологических больных. В основном их назначают в качестве ключевого компонента химиотерапии при раке разных типов. Чем больше концентрация и дозировка средства, тем хуже обстоит дело с лабораторными показателями крови.
Так происходит из-за механизма действия цитостатиков. По своей природе, это средства, для угнетения деления «быстрых» клеток организма. К ним относят, например, структуры, из которых состоят волосы, ногти.
Злокачественные образования обладают огромной пролиферативной активностью, быстро воспроизводят себя. Нейтрофилы и вообще лейкоциты также входят в условный список. Они попадают под удар случайно, а побочный эффект устраняется сам, спустя несколько недель после химиотерапии.
Есть и другой механизм. Фебрильная нейтропения относится к осложнениям лучевой терапии. Хотя радиация и не влияет непосредственно на гранулоциты, она угнетает работу костного мозга. Скорость синтеза и созревания форменных клеток существенно падает.
Процесс продолжается неопределенно долго. Возможно, после лечение рака потребуется еще и стимулирование функций костного мозга.
Хроническая доброкачественная
Идиопатический процесс. Врачи не могут сказать, что провоцирует нарушение. Опасности не несет. Оно протекает тихо, без видимой симптоматики и дискомфорта для пациента. Устраняется так же незаметно, как и началось. Состояние редко продолжается более нескольких лет.
Доброкачественная — наиболее частая форма нейтропении у детей. Взрослые ей страдают исключительно редко. Специального лечения не нужно.
Нарушение врачи обнаруживают случайно, в процессе диагностики других заболеваний или же профилактического комплексного обследования.
Медикаментозная
Нейтропения развивается после применения некоторых препаратов: антибиотиков, гормональных средств, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов, м других фармацевтических групп.
После отмены «виновника» все приходит в норму само. Обычно такая нейтропения не дает никаких симптомов. Если только средство пациент не принимает в максимальных дозировках или не пренебрегает схемой лечения, применения. Хотя бывают исключения.
Обычно на возможность аномалии указывает сам производитель в аннотации к конкретному наименованию.
Симптомы
Проявления заметны не всегда. Часто нейтропения не сопровождается вообще никакими признаками. Протекает скрыто, обнаруживается только по результатам лабораторного анализа крови. При явном развитии возникает большая группа проявлений.
- Гнойничковое поражение кожи. Дермальные покровы обсыпаны фурункулами разных размеров. Тяжесть этого характерного симптома зависит от степени нарушения — чем меньше нейтрофилов, тем тяжелее общая картина. После вскрытия образуются грубые рубцовые дефекты. Типичной локализации нет. Гнойники появляются случайно, очагами.
- Язвенные поражения слизистой рта. Объективно представлены стоматитами. Реже страдают десны (гингивит и прочие воспалительные процессы). Возможны некротические осложнения. Отмирание тканей. Проблемы с зубами. К счастью, столь запущенные формы нейтропении встречаются редко.
- Повышение температуры тела. Степень гипертермии зависит от тяжести патологического процесса. Агрессивные разновидности нарушения сопровождаются резким скачком показателя до 39-40 градусов и даже выше. Присоединяются признаки общей интоксикации — головная боль, тошнота, слабость, ощущение «ватности» тела.
- В некоторых случаях начинаются воспаления легких, бронхов, кишечника. Колиты, пневмонии и прочие состояния развиваются стремительно. Протекают агрессивно, с выраженной клинической картиной. Без лечения несут смертельную опасность для пациента.
Во всех случаях проявления — это результат пониженной работоспособности иммунитета. В том числе как итога истощения и «разгула» инфекционной флоры. В основном пиогенной (стафилококки), вирусов герпеса.
Если адекватной медицинской помощи пациент не получает, высока вероятность сепсиса. Генерализованного воспалительного процесса. Перспективы при присоединении этого осложнения мрачные: шок, коматозное состояние, смерть от полиорганной недостаточности.
Внимание:
Все случаи нейтропении врачи ставят на контроль. Без внимания расстройство оставлять нельзя. Происхождение может быть любым. Важно провести диагностику, разобраться в ситуации.
Причины
Вопрос частично рассмотрен выше. Если говорить о факторах-провокаторах подробнее:
- Врожденные генетические аномалии. Наследственные процессы. Например, миелопролиферативные заболевания, патологии, сопряженные с идиопатическим агранулоцитозом. Когда падает концентрация сразу целой группы форменных клеток, иммунных структур. Составляют минимум от общей массы нарушений.
- Аутоиммунные заболевания. Системная красная волчанка, множественное поражение суставов. Триггером может стать процесс, которые вовсе не имеет отношения к системе кроветворения. Мелкий локальный очаг. Как, например, при изолированном ревматоидном артрите, поражении щитовидной железы.
Сказать точно, как поведет себя иммунитет далее, без лечения, не возьмется ни один специалист. Поэтому патологии подобного рода нужно корректировать сразу же. Во избежание непредвиденных осложнений.
- Инфекционные поражения. В типичных случаях — это стафилококки, стрептококки, вирусы герпеса. Чуть реже микобактерии туберкулеза. Со стопроцентной гарантией нейтропения развивается у пациентов ВИЧ-инфицированных и у больных с активной фазой вирусного поражения.
- Влияние на организм радиации. В том числе частые рентгенографии, КТ-исследования, лучевая терапия по поводу рака.
- Прием некоторых лекарственных препаратов. Гормональных, антибиотиков, иммуносупрессоров, противовоспалительных нестероидного происхождения. Особняком стоит получение химиолечения.
- Встречаются клинические случаи, когда установить причину невозможно. К ним относят, например, доброкачественную форму.
Факторы развития нарушения обязательны для исследования. Без четкого понимания врач не может эффективно бороться с состоянием.
Нейтропения у детей
Существенных отличий в течении или происхождении нет. Наиболее часто у пациентов детского возраста встречаются три формы нейтропении:
- Доброкачественная.
- Наследственная, генетически обусловленная.
- Аутоиммунная.
Легкие виды нарушения протекают без выраженной клиники. Порой лечение не требуется.
Средние проявляются вяло, без терапии существуют долго, регрессируют медленно и постепенно.
Тяжелые же разновидности нейтропении крайне агрессивны. Сопровождаются значительным повышением температуры тела, выраженной клиникой со стороны внутренних органов, кожного покрова. Ребенка срочно госпитализируют в стационар.
Необходимы интенсивные меры и постоянное наблюдение.
Диагностика
Обследование, как ни странно, начинается с общего анализа крови и подсчета количества нейтрофилов. В отличие от исследования прочих показателей, врачи редко прибегают к изолированной оценке процентного соотношения. Это недостаточно информативно. Куда эффективнее подсчет абсолютного количества гранулоцитов. (в бланке обозначаются как GRA)
Адекватные значения примерно такие:
| Появление на свет | 6.1-26.0 |
| До окончания 1-х суток |
Нейтропения
Нейтропения – заболевание, характеризующееся снижением уровня нейтрофильных лейкоцитов в крови (нейтрофилов) – показатель ниже 1500 в 1 мкл. Такое состояние опасно для человека тем, что его организм становится восприимчивее к различным грибками и бактериям, возрастает риск проникновения всевозможных инфекций и обострения хронических болезней.
Если исходить от нормальных показателей, то для приемлемого состояния иммунитета количество нейтрофилов составляет 1500 на 1 мкл, поэтому нейтропения у детей и взрослых может принимать разные степени в зависимости от концентрации клеток:
- Легкая, при которой на 1 мкл приходится более 1000 нейтрофилов;
- Средняя – 500-1000 на 1 мкл;
- Тяжелая – меньше, чем 500 нейтрофилов на 1 мкл.
Также нейтропения может быть острой и хронической по своему течению: острая форма проявляется соответствующей симптоматикой в течение нескольких дней, хроническая развивается в течение нескольких месяцев или лет.
Наиболее опасной считается тяжелая степень заболевания в остром проявлении, поскольку она может возникать по причине нарушений образования нейтрофилов.
Доброкачественная нейтропения характерная для детей в возрасте до одного года, при этом болезнь имеет хронические черты протекания. К счастью, нейтропения у детей данной формы проходит к 3-м годам.
Также отметим, что опираться на степень заболевания и делать на основе этого какие-либо прогнозы не всегда целесообразно, поскольку количество нейтрофилов по результатам регулярных анализов постоянно разное.
Иногда доброкачественная нейтропения и вовсе не обнаруживается, хотя еще на предыдущей диагностике концентрация нейтрофилов могла быть минимальной.
Причины нейтропении
Нейтропения у детей и взрослых иногда может развиться как самостоятельная аномалия, так и как результат некоторых заболеваний крови. Итак, причины нейтропении можно выделить следующие:
- Прием лекарственных препаратов: противоопухолевых, противосудорожных средств, антиметаболитов, пенициллина и других, которые снижают образование нейтрофильных клеток. В данном случае ряд медикаментов дает основание прогнозировать патологию как побочное явление, но некоторые лекарства могут привести к симптомам нейтропении непредсказуемо;
- Наследственный агранулоцитоз;
- Недостаточность поджелудочной железы или почечная недостаточность;
- ВИЧ;
- Онкологические заболевания;
- Повреждения костного мозга;
- Авитаминоз, вследствие которого организм испытывает дефицит фолиевой кислоты и витамина В13;
- Вирусные инфекции, такие как грипп, корь, краснуха, герпес;
- Бактериальные инфекции;
- Заболевания воспалительного характера, которые протекают в тяжелой форме;
- Радиационное облучение;
- Апластическая или гипопластическая анемия.
Несмотря на вескость некоторых провоцирующих факторов, причины нейтропении могут не входить в основной перечень. Заболеть можно и вследствие неблагоприятной экологической ситуации, например, из-за смога.
Как таковые симптомы нейтропении отсутствуют, но болезнь проявляется развитием побочных инфекций и заболеваний. Степень тяжести второстепенных инфекций зависит от причин, длительности и формы данной патологии. Так как нейтропения сказывается на иммунитете, симптоматика может проявиться пневмонией, повышением температуры и возникновением язв на слизистых участках тела.
Доброкачественная нейтропения протекает мягче, чем другие формы болезни, поскольку иммуноглобулины и лимфоциты продолжают выполнять свои функции, и кровь содержит нормальное количество моноцитов.
Опасней всего фебрильная нейтропения – специфическая форма патологии, при которой число нейтрофилов не доходит до 500 на 1 мкл.
Симптомы в данном случае проявляются резким повышением температуры тела до 38-39 градусов, ознобом, сильной слабостью, тремором, потливостью, нарушением сердечного ритма, сердечно-сосудистым коллапсом.
Такое состояние нередко путают с бактериальным сепсисом и пневмонией, что затрудняет своевременную диагностику истинной болезни и назначение адекватного лечения нейтропении.
Лечение нейтропении
Лечение нейтропении назначается после постановки диагноза и выявления причин, приведших к заболеванию. Прежде всего, необходимо сделать упор на укрепление иммунитета пациента, оградить его от различных инфекционных заболеваний. Легкие проявления нейтропении лечат дома на основе рекомендаций врача, но также могут быть показания и для стационарного размещения.
Обязательно применяют медикаменты, а именно глюкокортикоиды и антибиотики. Если болезнь диагностировали на тяжелой стадии, тогда человека помешают в условия стерильности и полной изоляции – палату, где воздух облучается ультрафиолетом.
Витаминотерапия помогает улучшить защитные силы организма и, возможно, устранить основную причину развития патологии – авитаминоз. Пациенту назначают витамины, содержащие фолиевую кислоту и витамин В13.
Если нейтропения проявляется язвами на слизистой рта, тогда ротовую полость необходимо полоскать перекисью водорода для обеззараживания слизистой. Также для этой цели используют раствор хлоргексидина.
Обезболивающее воздействие оказывают специальные леденцы, содержащие бензокаин.
Нейтропения
Что такое нейтропения?
Нейтропения характеризуется значительным снижением нейтрофилов, типа лейкоцитов, который является важной первой линией защиты от инфекций. Основным осложнением нейтропении является повышенный риск заражения.
Нейтрофилы представляют собой тип лейкоцитов, которые играют важнейшую роль в защите организма от острых бактериальных и некоторых грибковых инфекций.
Нейтрофилы обычно составляют от 45 до 75 % от общего количества лейкоцитов в кровотоке.
Лишаясь важной защиты, которую обеспечивают нейтрофилы, организм с трудом справляется с инфекциями, поэтому одна из таких инфекций может оказаться для человека смертельной.
Нейтрофилы производятся в костном мозге. Нейтрофилы недолговечные клетки, которые широко распространяются по всему телу и могут проникать в ткани, которые другие клетки не могут.
Чаще всего нейтропения развивается у больных раком (как у взрослых, так и у детей) вследствие химиотерапии. Лекарственные препараты уничтожают нейтрофилы вместе с раковыми клетками, которые они предназначены убивать.
Нейтропения может быстро проходить при разрешении инфекции или прекращении воздействия. Хроническая нейтропения у взрослых может длиться в течение нескольких месяцев или лет.
Степень тяжести нейтропении
Типичная нижняя граница количества нейтрофилов составляет около 1500 клеток на микролитр крови. При падении количества нейтрофилов ниже этого уровня риск инфекции возрастает. По степени тяжести нейтропению классифицируют следующим образом:
- Легкая (от 1000 до 1500).
- Средней тяжести (от 500 до 1000).
- Тяжелая (ниже 500).
Если количество нейтрофилов падает ниже 500 клеток на микролитр (тяжелая нейтропения), риск инфекции значительно увеличивается. Могут даже развиться инфекции, вызванные бактериями, которые обычно обитают во рту и в кишечнике, не нанося никакого вреда человеку.
Причины нейтропении
Нейтропению у взрослых может вызывать целый ряд причин, но они делятся на две основные категории:
- Нейтрофилы истощаются или разрушаются быстрее, чем костный мозг может вырабатывать новые;
- Снижается выработка нейтрофилов в костном мозге.
— Быстрое использование или разрушение нейтрофилов.
Многие заболевания приводят к расходованию или разрушению нейтрофилов. К этим расстройствам относят определенные бактериальные инфекции, некоторые аллергические нарушения и некоторые виды медикаментозного лечения (например, препараты, применяемые для лечения гипертиреоза).
В организме больных с аутоиммунными заболеваниями могут вырабатываться антитела, которые разрушают нейтрофилы и приводят к развитию нейтропении.
У больных с увеличенной селезенкой количество нейтрофилов может снижаться из-за того, что увеличенная селезенка захватывает и разрушает такие клетки.
— Снижение выработки нейтрофилов.
Выработка нейтрофилов костным мозгом может уменьшаться при злокачественных опухолях, вирусных инфекциях (таких как грипп), бактериальных инфекциях (таких как туберкулез), миелофиброзе или недостаточности витамина B12 или фолата (фолиевой кислоты). У больных, которые перенесли лучевую терапию с захватом костного мозга, также может развиться нейтропения.
Многие лекарственные препараты, включая фенитоин, сульфамидные препараты и ряд препаратов, используемых при лечении злокачественных опухолей (химиотерапии), а также определенные токсины (бензол и инсектициды) тоже могут отрицательно влиять на способность костного мозга вырабатывать нейтрофилы.
На выработку нейтрофилов костным мозгом также влияет заболевание под названием апластическая анемия (при котором костный мозг может перестать вырабатывать клетки крови всех типов).
Некоторые редкие наследственные нарушения также приводят к снижению количества нейтрофилов. При циклической нейтропении количество нейтрофилов регулярно повышается и снижается в течение нескольких недель.
При хронической доброкачественной нейтропении количество нейтрофилов невелико, но инфекции встречаются редко — вероятно вследствие выработки их достаточного количества в ответ на инфекцию.
Тяжелая врожденная нейтропения представляет собой группу расстройств, при которых не происходит созревания нейтрофилов, что приводит к развитию серьезных инфекций, начиная с раннего детского возраста.
Признаки и симптомы
Нейтропения может развиваться:
- внезапно в течение нескольких часов или дней в ответ на определенные инфекции или воздействия;
- постепенно.
Сама нейтропения не имеет специфических симптомов, поэтому обычно ее диагностируют при появлении инфекции. У больных может наблюдаться повышение температуры и болезненные язвы в области рта или заднего прохода. Может развиваться бактериальная пневмония и другие серьезные инфекции.
- Если при хронической нейтропении не происходит чрезмерного падения уровней нейтрофилов, симптомы у пациентов немногочисленны.
- Если причиной нейтропении являются лекарственные препараты, у пациента может наблюдаться лихорадка, сыпь и увеличение лимфатических узлов.
- При циклической нейтропении симптомы могут появляться и исчезать, поскольку с течением времени уровень лейкоцитов у пациентов то повышается, то снижается.
Диагностика
Если у пациента наблюдаются частые или необычные инфекции, или если бальной получает препараты, способные вызвать нейтропению, врачи назначают анализ крови (общий анализ крови) для установления диагноза. Пониженное количество нейтрофилов указывает на нейтропению.
В ряде случаев развитие нейтропении не является неожиданным и причина заболевания известна (например, у больных, проходящих химиотерапию или лучевую терапию).
Если причина неизвестна, ее необходимо определить.
И независимо от того, известна причина заболевания или нет, врачи также обычно проводят обследование для выявления скрытых инфекций, которые могут развиваться в результате нейтропении.
— Установление причины.
Врачи выясняют, какие лекарственные препараты принимает больной и подвергается ли он токсическому воздействию, и обследуют его на наличие инфекций или других расстройств, которые могут являться причиной нейтропении.
Часто они берут образец костного мозга при помощи иглы.
Образец костного мозга обследуют под микроскопом, чтобы установить наличие отклонений от нормы во внешнем виде клеток, количестве нейтрофильных стволовых клеток (предшественников) и развитии нейтрофилов.
Определив, происходит ли сокращение количества стволовых клеток, и установив, нормально ли созревают такие клетки, врачи получают возможность выяснить, с чем связана проблема — с нарушением выработки клеток либо со слишком интенсивным расходованием или разрушением клеток в крови. В некоторых случаях исследование костного мозга позволяет понять, имеются ли у человека другие заболевания (например, злокачественные опухоли, такие, как лейкоз) или инфекции (например, туберкулез), поражающие костный мозг.
— Обследование на наличие инфекций.
У больных с нейтропенией типичные симптомы и результаты обследований, которые свидетельствовали бы о наличии инфекций, могут отсутствовать, поэтому врачи задают пациентам подробные вопросы об их симптомах и обследуют их с головы до пят. При обнаружении любых неоднозначных симптомов проводятся соответствующие анализы и исследования, например, если у человека возникают неприятные ощущения в животе, может быть выполнена компьютерная томография (КТ) брюшной полости.
Даже при отсутствии каких-либо специфических симптомов врачи обычно также проводят общий анализ мочи, посев мочи, посев крови и рентген грудной клетки. При проведении посева врачи берут образец материала, который необходимо обследовать (в данном случае образец мочи или крови), и отправляют его в лабораторию, где в образце выращивают бактерии или другие организмы (при их наличии).
Лечение нейтропении
Главное, что требуется сделать — вылечить все обнаруженные инфекции. У больных с тяжелой нейтропенией воздействие инфекций на организм может быстро приводить к серьезным последствиям или даже смерти.
Даже если врачам не удается диагностировать определенную инфекцию, подозрение на наличие инфекций у больных с нейтропенией и повышенной температурой остается.
Такие люди получают антибиотики, эффективные против обычных возбудителей инфекций.
Лечение самой нейтропении зависит от ее причины и тяжести. Прием лекарственных препаратов, которые могут являться причиной нейтропении, прекращается; также исключается воздействие токсинов.
В некоторых случаях костный мозг восстанавливается самостоятельно (без лечения). Нейтропения, которая вызывается вирусными инфекциями (например, гриппом), может быть временной и проходить после излечения таких инфекций. При легкой нейтропении обычно нет симптомов и надобности в лечении.
Больные с тяжелой нейтропенией могут быстро умереть в результате инфекции, поскольку они не в состоянии бороться со вторгающимися микроорганизмами.
Если у таких больных развивается инфекция, обычно их госпитализируют и сразу же (еще до выявления причины и точной локализации инфекции) вводят им сильнодействующие антибиотики.
Повышение температуры (симптом, который обычно указывает на наличие инфекции) является важным признаком того, что человеку необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
В некоторых случаях помогают факторы роста (их называют колониестимулирующими факторами), стимулирующие выработку лейкоцитов костным мозгом и вводятся посредством инъекции (под кожу или в вену).
Если причиной нейтропении является аутоиммунное заболевание, для ее лечения могут использоваться кортикостероиды. При наличии такого заболевания, как апластическая анемия, можно вводить внутривенно антитимоцитарный глобулин или применять другие методы лечения, подавляющие активность иммунной системы.
Если нейтропения вызвана другим заболеванием (например, туберкулезом, лейкозом или другими видами рака), устранить ее может лечение заболевания, обусловливающего это состояние.
Пересадка костного мозга (или стволовых клеток) не используется для лечения самой нейтропении, но может рекомендоваться для устранения определенных серьезных причин, которые ее вызывают, например, апластической анемии или лейкоза.
Прогноз
Прогноз пациента с нейтропенией зависит от первичной этиологии (причины), длительности и степени тяжести заболевания. Улучшенные антибиотики широкого спектра действия в сочетании с улучшенной поддерживающей терапией улучшили прогноз для большинства пациентов с тяжелой нейтропенией. В конечном счете, выживаемость пациента зависит от восстановления адекватного количества нейтрофилов.
Осложнения у лиц с нейтропенией обычно включает инфекции во время тяжелых, длительных эпизодов заболевания. Инфекции могут быть поверхностными, затрагивая главным образом слизистую оболочку полости рта, десны, кожу и пазухи, или они могут быть системными, с опасной для жизни септицемией.
Серьезные медицинские осложнения возникают у 21% больных раком и нейтропенической лихорадкой. Смертность коррелирует с продолжительностью и тяжестью нейтропении и временем, прошедшим до введения первой дозы антибиотиков при нейтропенической лихорадки.
Нейтропеническая лихорадка у онкологических больных обычно имеет общий уровень смертности 4-30%. Исследование госпитализаций, связанных с фебрильной нейтропенией, у пациентов с раком молочной железы показало, что средний коэффициент госпитальной смертности в течение 2009-2011 гг.
составил 2,6%, а у пациентов в возрасте 65 лет и старше — 4,4%.
Нейтропения
Нейтропения (агранулоцитоз) – это патологическое состояние, при котором в организме резко снижается количество нейтрофильных гранулоцитов. В норме нейтрофилы составляют 45-70% всех лейкоцитов Нейтрофилы принимают активное участие в обезвреживании микроорганизмов, их обнаруживают в большом количестве в очагах гнойного воспаления. Нейтропения может выступать в качестве самостоятельной патологии, но чаще – это следствие других заболеваний и внешних причин, то есть носит характер осложнения. По статистике, смертность от осложнений, провоцируемых нейтропенией, может достигать 60% при тяжелых формах иммунодефицита. Существует несколько видов нейтропении, которые различают в зависимости от этиологии:
- первичная или хроническая доброкачественная – возникает у детей первого года жизни;
- вторичная – поражает организм взрослого, перенесшего аутоиммунные заболевания.
По степени тяжести и клинической выраженности выделяют легкую, умеренную и тяжелую форму заболевания.
Симптомы нейтропении могут быть очень разнообразны. Проявления заболевания возникают по причине недостаточности иммунитета. Клиническая картина
- — общая слабость, недомогание, повышенная потливость,
- — язвенно-некротические поражения ротовой полости (ангины, стоматит, гингивит),
- — кожные изменения (гнойничковый высыпания, фурункулез),
- — воспалительные процессы в легких, кишечнике и других внутренних органах,
- — нарушение ритмов сердца,
- — лихорадка и другие симптомы интоксикация,
- — тяжелый сепсис.
- Лекарственная нейтропения нередко протекает стремительно: быстро повышается температура до значительного уровня, возникает головная боль, боль в костях и суставах, сильная слабость.
Причины
Одной из основных причин являются бактериальные и вирусные инфекции. Ключевую роль в развитии заболевания играют воспалительные процессы, химиотерапия, авитаминоз, травма костного мозга, апластическая анемия и продолжительный прием медикаментозных препаратов (химиотерапия, длительное лечение гормональными препаратами и т.д.).
Иногда первопричину заболевания установить достаточно сложно, поэтому оно диагностируется как самостоятельная патология.
Однако основной причиной возникновения болезни является снижение активности гранулоцитов, что вызвано их разрушением в кровотоке, снижением пролиферации (синтеза) клеток-предшественников, стволовых клеток костного мозга и нарушениями на стадии дифференциации протоклеток.
Лечение нейтропении
Классической схемы лечения нейтропении не существует по причине разнообразия симптоматики и причин патологии. Интенсивность терапии зависит от общего состояния пациента, его возраста, характера микрофлоры, вызывающей воспалительный процесс. При инфекционных осложнениях назначаются антибактериальные, противовирусные и противогрибковые средства.
Транзиторная нейтропения у больных злокачественными опухолями, вызванная химиотерапией или облучением, требует назначения антибиотиков до момента восстановления минимального уровня нейтрофилов.
В последнее время популярность приобретает применение колониестимулирущих фокторов (филграстим) в сочетании с препаратами, улучшающие обменные процессы и регенерацию (метилурацил, пентоксил) или препарата Нуклеоспермат натрия, оказывающего комплексное влияние как на активацию эндогенных колониестимулирующих факторов (КСФ) и клеточного противовирусного и противобактериального иммунитета, так и стимулирование процессов регенерации ткани. Одним из вариантов радикального лечения некоторых наследственных и приобретенных (онкология) форм нейтропении является пересадка донорского костного мозга.
Прежде чем назначить схему лечения, врачу необходимо получить результаты клинических исследований, на основании которых определяется степень тяжести вторичного заболевания.
Лекарственная нейтропения: что нужно знать фармацевту?
Статті
В инструкциях по применению некоторых лекарственных средств можно обнаружить такой побочный эффект как нейтропения. Что это такое?
Собственно нейтропения
Нейтропенией называют уменьшение абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов до 1500–1200 клеток в 1 мкл и менее. Риск инфекций значительно возрастает при уровне нейтрофильных гранулоцитов ниже 500 клеток в 1 мкл (агранулоцитоз) и особенно высок, когда этот показатель не превышает 100 клеток в 1 мкл.
Нормальное количество нейтрофильных гранулоцитов зависит от возраста и расы. Так, для лиц европеоидной расы нижняя граница нормы составляет 1500 клеток в 1 мкл, а для лиц негроидной — 1200.
Несколько меньшее количество этих клеток у представителей негроидной расы связано, вероятно, с относительно меньшим их запасом в костном мозге.
Нейтрофильные гранулоциты — это очень важная часть клеток «белой крови», но почему они так называются?
Предпочитающие быть неизбирательными
Нейтрофильные гранулоциты составляют до 70% всех лейкоцитов. Название их связано с открытием универсального состава для окрашивания тканей и клеток крови немцем Густавом Гимзе в 1904 г., но впервые описанным русским врачом Дмитрием Романовским в 1890 г. в журнале «ВРАЧЪ». Дело в том, что Д.
Романовский искал способ окрашивания клеток крови, чтобы «увидеть» в световом микроскопе малярийный плазмодий в крови больных малярией, а обнаружил в том числе клетки с перетянутыми ядрами С-образной формы.
Так имя этих клеток состоит из «нейтрос» — неизбирательный и «филос» — люблю, то есть дословно нейтрофил — «предпочитающий быть неизбирательным».
Действительно, клетки нейтрофильных гранулоцитов содержат гранулы и при окраске по Романовскому они интенсивно окрашиваются как кислым красителем эозином, так и основными красителями, например, азуром. Как известно, существует три формы нейтрофильных гранулоцитов — юные (встречаются только при воспалении), палочкоядерные и сегментоядерные (зрелые).
Клетки-камикадзе
Нейтрофильные гранулоциты созревают в костном мозге в течение 7 дней, а находятся в кровеносном русле всего 8–12 ч. Этот процесс весьма чувствителен к различным факторам, в том числе к лекарствам и токсинам микробов.
Их главным предназначением является фагоцитоз.
Недаром нейтрофильные гранулоциты вместе с макрофагами, моноцитами и тучными клетками называют «профессиональными фагоцитами», то есть имеющими специальные рецепторы для «узнавания» бактерий и вирусов.
Фактически, нейтрофильные гранулоциты — это клетки-камикадзе. Встречаясь с бактерией в организме, они поглощают ее (фагоцитируют), расщепляют внутри себя (лизируют) и далее погибают (некроз).
Каждый фагоцит может лишь один раз в течение своей жизни поглотить антиген и затем должен погибнуть, высвобождая большое количество биологически активных веществ, которые повреждают бактерии и грибы, усиливающие воспаление и хемотаксис иммунных клеток в очаг.
Нейтрофильные гранулоциты содержат большое количество миелопероксидазы, фермента, способного окислять хлорид ион до гипохлорита — сильного антибактериального агента. Миелопероксидаза как гемсодержащий белок имеет зеленоватый цвет, что и определяет зеленоватый оттенок самих нейтрофильных гранулоцитов, а также цвет гноя и некоторых других выделений, богатых нейтрофильными гранулоцитами.
Как лечить сухой кашель?
От фагоцитоза до нетоза!
Еще в 1880 г. Илья Мечников описал явление фагоцитоза, но понадобилось почти 125 лет, чтобы открыть дополнительное уникальное явление, присущее нейтрофильным гранулоцитам, — нетоз (от англ. NETosis — Neutrophil Extracellular Trap), которое описали американец Brinkmann V. и соавт. в 2004 г. в журнале Science.
«Trap» в переводе с английского означает «ловушка». Оказалось, что нейтрофильные гранулоциты способны при столкновении с микробами запускать разрушение собственной клетки и выбрасывать тонкую сеточку собственной ДНК, которая и служит «силком»-ловушкой для микробов.
Нейтропения — это удар по иммунитету
Последствия нейтропении — это наглядный пример того, насколько важна роль нейтрофильных гранулоцитов в защите организма от инфекции. Многочисленные клинические наблюдения показывают, что предрасположенность к бактериальным и грибковым инфекциям резко возрастает, когда число нейтрофильных гранулоцитов уменьшается до 1000 в 1 мкл и менее.
Когда количество нейтрофильных гранулоцитов (палочкоядерных и сегментоядерных) менее 500 в 1 мкл, нарушаются взаимоотношения организма с нормальной микрофлорой кишечника и полости рта. Если их количество не превышает 200 в 1 мкл, воспаление не развивается.
При этом уменьшение количества нейтрофильных гранулоцитов до 750 клеток в 1 мкл и менее называют агранулоцитозом.
Нейтропения может быть обусловлена уменьшением образования нейтрофильных гранулоцитов, их перераспределением или усиленным разрушением под действием ряда факторов, к которым, к сожалению, относятся и многие лекарства. Такую нейтропению называют лекарственной.
ИПП: «неприятные неожиданности», к которым мы готовы
Лекарственная нейтропения и агранулоцитоз
Эти состояния связаны с воздействием на организм определенных лекарственных средств.
Чаще всего встречается нейтропения, обусловленная применением цитостатиков и иммунодепрессантов, в том числе глюкокортикостероидов. Эти средства сейчас широко применяют для лечения злокачественных опухолей и аутоиммунных заболеваний. Они вызывают нейтропению за счет подавления пролиферации стволовых клеток в костном мозге. Такую нейтропению иногда называют миелотоксическим агранулоцитозом.
Кроме того, некоторые антимикробные средства (левомицетин, триметоприм+сульфаметоксазол (бисептол), фторцитозин, видарабин, антиретровирусный препарат зидовудин) могут также вызвать нейтропению за счет подавления миелоидного ростка кроветворения.
Степень угнетения кроветворения зависит от продолжительности лечения и, как правило, от дозы препарата, угнетающего миелоидный росток.
Для лечения этой формы нейтропении и прежде всего нейтропении у онкологических больных, которым проводят химиотерапию, применяют рекомбинантные препараты, например, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (филграстим).
Основные симптомы нейтропении неспецифичны — это боль в суставах, воспаление слизистой оболочки рта, боль в животе, повышение температуры тела, слабость, неврологические нарушения, признаки интоксикации (рвота, тошнота). При острой нейтропении, например, возникшей на фоне химиотерапии, риск инфекций выше, чем при нейтропении, существующей месяцами или годами.
Пища для размышления: продукты и лекарства
Другая важная причина нейтропении — применение препаратов, которые, выступая в роли гаптенов, опосредуют разрушение иммунной системой нейтрофильных гранулоцитов или их предшественников.
Дело в том, что практически любой лекарственный препарат органической природы может выступать проантигеном, то есть гаптеном, и способен связываться с белками и после этого становиться антигеном. Такую нейтропению иногда называют гаптеновым агранулоцитозом.
В этом случае нейтропения развивается примерно на 7-е сутки после начала приема препарата и не зависит от его дозы, а процесс созревания нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге не нарушается.
Если препарат назначен не впервые, то антитела к нему уже могут существовать, и нейтропения способна развиться через несколько часов после приема. Эту форму лекарственной нейтропении может вызвать практически любой препарат, но главной причиной служат широко используемые антимикробные средства: сульфаниламиды, пенициллины, цефалоспорины и многие другие препараты (таблица).
Несмотря на то, что частота лекарственной нейтропении невысока и составляет один случай на 1 млн человек, в роли гаптена может выступать множество лекарственный препарат, особенно при повторном, системном применении, поэтому необходимо помнить об этом.
Группу потенциального риска проявления побочного эффекта препаратов в виде нейтропении составляют дети, лица пожилого возраста, пациенты с аутоиммунными и хроническими (инфекционного и неинфекционного происхождения) заболеваниями.
В случае появления хотя бы одного из симптомов нейтропении необходимо по возможности прекратить прием лекарственного препарата и обратиться за консультацией к врачу.
Руслан Редькин, канд. фарм. наук,
Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
- Национальный фармацевтический университет, Харьков
- На фото: нейтрофилы в окружении эритроцитов; световая микроскопия.
- “Фармацевт Практик” #9′ 2016
- лимфоциты
- побочные эффекты лекарственных средств