Винкристин (vincristine sulfate) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Винкристин инструкция по применению

Препарат Винкристин представляет собой лекарственное средство растительного происхождения, которое назначают пациентам для лечения злокачественных новообразований.

Форма выпуска и состав препарата

Препарат Винкристин выпускается в форме лиофизиата для приготовления раствора с целью дальнейшего его введения. Лекарство выпускается во флаконах из коричневого стекла объемом 1 мг в комплекте с растворителем объемом 10 мл в отдельной ампуле. Винкристин упакован в картонную коробку, в которой находится 10 поддонов с ампулой растворителя и флаконом лиофизиата.

Флакон с лиофизиатом содержит в себе главное действующее вещество – винкристина сульфат 1 мг и лактозу. В составе растворителя – изотонический раствор натрия хлорида, вода для инъекций и бензиловый спирт.

Фармакологические свойства препарата

Препарат Винкристин – это лекарственное средство с противоопухолевым действием и представляет собой алкалоид розового барвинка. При попадании в кровяное русло связывается с белком-тубулином, что приводит к подавлению клеточного митоза.

Активное вещество препарата действует на клетки организма очень избирательно – блокирует ДНК клеток опухолевого очага.

В большей части препарат выводится с желчью и только 1/10 часть – через почки естественным образом.

Действующее вещество лекарства имеет способность накапливаться в тканях печени, легких, селезенке, поджелудочной железе, почках. Препарат плохо проникает через мозговые оболочки.

Показания к использованию

Данное лекарственное средство назначают пациентам для внутривенного введения при наличии таких состояний:

• Острый лейкоз;
• Опухоль Вильмса;
• Болезнь Ходжкина;
• Рак молочной железы;
• Саркомы;
• Нейробластомы;
• Неходжкинские лимфомы;
• Рабдомиосаркомы;
• Саркома Капоши;
• Миелома.

Противопоказания к применению

Раствор Винкристин не назначают для лечения пациентов с онкологическими новообразованиями при наличии таких состояний:

• Индивидуальная непереносимость составляющих компонентов лекарственного препарата;
• В составе комплексной терапии с облучением, когда лучевой терапии подвергается ткань печени;
• Период беременности и лактации;
• Нейродистрофические патологии.

Препарат с особенной осторожностью назначают пациентам с имеющимися в анамнезе заболеваниями и нарушениями функции печени, а также больным пожилого возраста. Лекарственное средство также не назначают или используют осторожно у пациентов с угнетением функции кроветворения, при острых инфекционных заболеваниях, а также на фоне химиотерапии или радиотерапии другими препаратами.

Способ применения и дозировка

Препарат Винкристин предназначен для внутривенного введения. Продолжительность инъекции должна составлять не менее минуты, препарат вводят очень медленно с интервалом в 1 неделю. Никаких других способов введения препарата недопустимо!

Дозировка лекарственного средства определяется в строго индивидуальном порядке, в зависимости от многих факторов: особенностей организма пациента, переносимости, общего состояния здоровья, степени выраженности патологического процесса. Согласно инструкции взрослым пациентам назначают по 1-1,4 мг на 1 метр квадратный поверхности тела. Единоразовая доза не должна быть выше 2 г.

В педиатрической практике препарат вводят из расчета 1,5-2 мг на квадратный метр тела ребенка. Для детей, масса тела которых составляет менее 10 кг, начальная терапевтическая доза препарата составляет не более 0,05 мг/кг в неделю. В среднем продолжительность курса терапии составляет не менее 1-1,5 месяцев, после чего делают перерыв.

При изменении концентрации прямого билирубина в показателях крови дозу винкристина необходимо уменьшить в половину.

Перед введением препарата внутривенно готовят свежий раствор. Сухое содержимое флакона растворяют входящим в комплект растворителем. Полученный раствор можно также разбавить при необходимости изотоническим раствором натрия хлорида и ввести в вену медленно в течение 1 минуты.

Использование препарата в период беременности и грудного вскармливания

Данное лекарственное средство противопоказано к применению у женщин в период беременности.

Использование препарата в период грудного вскармливания также запрещен. При необходимости терапии женщине придется отказаться от грудного кормления ребенка и перевести его на адаптированную молочную смесь.

Побочные эффекты

Как правило, у большинства пациентов в период лечения противоопухолевыми препаратами наблюдаются побочные эффекты, которые можно уменьшить коррекцией дозы лекарства. В большинстве случаев дети лучше переносят лечение Винкристином, чем взрослые пациенты. Пациенты пожилого возраста наиболее подвержены развитию интоксикаций и поражений внутренних органов на фоне терапии препаратом.

Наиболее частыми побочными эффектами являются:

• Со стороны нервной системы – повышение показателей кровяного давления, судорожный синдром, боли по ходу нерва, ощущения «ползания мурашек» по коже, боли при жевании, глотании, в области ушей, снижение рефлексов, подавленность и апатия к происходящему, головные боли и головокружения, нарушения сна, иногда возможно развитие галлюцинаций, снижении зрения и остроты слуха, шаткость походки;
• Со стороны органов пищеварительного канала – боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, запоры, диарея, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, в педиатрической практике часто развивается атония кишечника и его непроходимость, некроз тканей кишечника, анорексия;
• Со стороны органов мочевыделительной системы – дизурические явления, острая задержка мочи, отеки, нефропатия;
• Со стороны сердца и сосудов – повышение показателей артериального давления, стенокардия и инфаркт миокарда, особенно у пациентов, которые ранее проходили курс химиотерапии;
• Со стороны органов дыхательной системы – одышка, нарушение дыхательной функции, бронхоспазм;
• Со стоны органов эндокринной системы – развитие гипонатриемии в результате нарушения продукции антидиуретического гормона. При развитии подобного состояния у пациента нет признаков нарушения в работе почек, отеков и повышения артериального давления;
• Со стороны кроветворной системы – умеренное уменьшение количества лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения;
• Флебит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, некроз тканей, местная гипертермия – при попадании препарат под кожу.

В редких случаях развивается анафилактический шок или отек Квинке. На фоне лечения препаратом у пациента возможно стойкое повышение температуры тела до субфебрильных отметок, миалгии, боли в области суставов, аменорея, нарушение сперматогенеза у мужчин.

Передозировка препаратом

При передозировке препаратов у пациента усиливаются вышеперечисленные побочные эффекты. В тяжелых случаях возможно развитие печеночной недостаточности, цирроза и комы. Лечение передозировки Винкристином симптоматическое, гемодиализ при этом не эффективен.

Взаимодействие препарата с другими лекарствами

• При лечении препаратом Винкристин у пациентов может наблюдаться снижение противосудорожного эффекта фенитоина.
• При одновременном использовании данного лекарственного препарата с нейротоксическими лекарствами существенно возрастает риск развития интоксикации организма и нервной системы.
• При одновременном применении Винкристина с Верапамилом повышается токсичность первого.
• При одновременном использовании препаратов для лечения подагры на фоне терапии противоопухолевыми средствами возрастает риск развития нефропатии.
• При необходимости использования других лекарственных препаратов, совместимых с Винкристином, не следует все смешивать в одном шприце с целью профилактики развития побочных эффектов и осложнений.
• Полученный раствор винкристина можно при необходимости разбавлять только изотоническим раствором натрия хлорида!

Особые указания

Лечение данным лекарственным средством следует проводить только под контролем онколога, у которого есть опыт использования Винкристина в противораковой терапии.

При интратекальном введении препарата у пациента может наступить смерть, поэтому лекарство вводится только через вену! В период терапии Винкристином врач должен постоянно контролировать клиническую картину крови пациента и при развитии нарушений со стороны печени или почек дозировку приходится корректировать.

Так как на фоне применения данного лекарственного препарата у пациентов часто развиваются запоры целесообразно использовать слабительные средства или проводить очистительные клизмы.

Если во время введения препарата медработник случайно проколол вену, дальнейшую инфузию немедленно прекращают и используют для этих целей другу неповрежденную вену. Место прокола вена следует срочно обколоть раствором гиалуронидазы.

Раствор Винкристин для лечения рака с особенной осторожностью назначают пациентам пожилого возраста, так как риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны нервной системы у них гораздо выше, чем у других больных. На фоне терапии медикам необходимо постоянно контролировать их обще состояние и работу внутренних органов.

1. Женщинам, которые проходили курс лечения данным лекарственным препаратом и планируют в будущем забеременеть, следует на протяжении 3-6 месяцев пользоваться надежными средствами контрацепции.
2. При случайно попадании раствора препарата на слизистую оболочку глаз следует немедленно промыть их обильным количеством проточной воды и обратиться к офтальмологу.
3. Повышенная нейротоксичность Винкристина может негативно отражаться на работе ЦНС и скорости психомоторных реакций, о чем должны знать пациенты, которые водят автомобиль или управляют сложными механизмами.

Винкристин аналоги

Аналогами препарата Винкристин являются:

• Онкокристин;
• Цитокристин;
• Винкристин-Рихтер;
• Винкристин ликвид-Рихтер;
• Винкристин-ЛЭНС.

Условия хранения и отпуска препарата

Раствор отпускается в аптеках только по рецепту врача. Срок годности флаконов с сухим содержимым составляет 3 года со дня даты производства при условии правильности хранения. Препарат следует держать в холодильнике при температуре не выше 8 градусов тепла.

Винкристин цена

Средняя стоимость препарата Винкристин для приготовления раствора в аптеках Москвы составляет от 180 до 2400 рублей в зависимости от производителя.

Винкристин

Винкристин представляет собой противоопухолевый препарат растительного происхождения и применяется в медицинской практике для лечения злокачественных новообразований.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для инъекций.

Основу лекарственного средства составляет винкристина сульфат. В качестве вспомогательного вещества Винкристина используется лактоза – содержащийся в молоке и молочных продуктах углевод группы дисахаридов.

Винкристина сульфат принадлежит к группе алкалоидов и синтезируется из растения, известного под названием барвинок розовый (Vinca rosea).

Вещество обладает способностью обратимо блокировать в метафазе жизненного цикла клетки митоз, то есть процесс деления соматических клеток организма. В высоких дозах также подавляет процессы синтеза нуклеиновых кислот и белка.

В частности, механизм его действия связан с блокадой тубулина – белка, являющегося основой внутриклеточных структур, входящих в состав цитоскелета.

Согласно инструкции, Винкристин обладает выраженным цитостатическим действием и способен провоцировать некроз раковых клеток – повреждать оболочку, ядро и прочие компоненты, формирующие клетку, что, в свою очередь, провоцирует ее гибель.

Наибольшую чувствительность к действию препаратов-цитостатиков проявляют быстро делящиеся клетки и в частности те, из которых состоят злокачественные опухоли.

В несколько меньшей степени чувствительностью к цитостатическому действию Винкристина обладают также и здоровые клетки, характеризующиеся способностью быстро делиться. В особенности это касается клеток костного мозга, кожи и ее придатков (волос, например), а также слизистых оболочек.

Благодаря способности цитостатиков, в том числе Винкристина, препятствовать разрастанию тканей организма (или, иначе говоря, пролиферации), они широко применяются в терапии аутоиммунных заболеваний.

Показания к применению

В качестве средства, обладающего цитостатическим действием, препарат Винкристин рекомендован пациентам, страдающим от:

• Лейкоза в острой форме;
• Болезни Ходжкина;
• Лимфом неходжкинского типа;
• Множественной миеломы;
• Рабдомиосаркомы;
• Саркомы Юинга;
• Саркомы, поражающей мягкие ткани и кости;
• Остеогенной саркомы;
• Злокачественной опухоли симпатической нервной системы;
• Множественного геморрагического саркоматоза (саркомы Капоши);
• Саркомы матки;
• Злокачественной опухоли молочных желез;
• Бронхогенной карциномы;
• Меланомы;
• Злокачественной опухоли кожи и слизистых, развивающейся из клеток эпидермиса (эпителиомы);
• Рака мочевого пузыря;
• Нейробластомы;
• Злокачественной опухоли, локализованной в почечной лоханке или мочеточнике;
• Герминогенной опухоли яичка или яичников;
• Хориокарциномы матки;
• Злокачественного новообразования в области шейки матки;
• Опухоли, поражающей центральную нервную систему;
• Воспаления плевральных листков, обусловленного опухолевым процессом в них;
• Злокачественных новообразований, локализованных на половых органах у девочек.

• В качестве препарата, обладающего иммуносупрессивным действием, Винкристин рекомендован для лечения болезни Верльгофа – недуга неясной этиологии, который характеризуется снижением содержания в крови тромбоцитов.
• Показаниями к назначению Винкристина являются резистентность к глюкокортикоидам, а также неэффективность хирургической операции по удалению селезенки (спленэктомии).
• В инструкции Винкристина перечисляется ряд противопоказаний к препарату. Не рекомендуется использовать его в следующих случаях:

• Пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам Винкристина;
• При состояниях, сопровождающихся угнетением функции костного мозга;
• Пациентам, страдающим от неврологических заболеваний;
• Людям, в организме которых развивается патологический процесс, спровоцированный бактериальной или вирусной инфекцией;
• Беременным и кормящим женщинам;
• Пациентам, страдающим от демиелинизирующей формы болезни Шарко-Мари-Тута.

1. Кроме того, запрещается введение Винкристина одновременно или непосредственно после проведения вакцинации препаратами, в которых содержатся живые вирусы.
2. Еще одним противопоказанием является интратекальное введение лекарственного средства, то есть его введение непосредственно в ликворную систему под оболочки спинного мозга, поскольку это может привести к смерти пациента.
3. С ограничениями препарат Винкристин допускается применять:

• При гипербилирубинемии;
• При гипоплазии костного мозга;
• При механической желтухе – патологическом синдроме, обусловленном нарушением оттока желчи;
• Пациентам, прошедшим ранее курс лучевой терапии гепатобилиарной системы или области спинного мозга;
• Людям преклонного возраста.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится исключительно внутривенным путем с недельными интервалами. Оптимальная доза в каждом конкретном случае подбирается индивидуально лечащим врачом.

Побочные действия

На фоне приема Винкристина побочные действия могут возникать со стороны различных систем и органов.

Желудочно-кишечный тракт чаще всего реагирует на введение препарата:

• Приступами тошноты и рвоты;
• Развитием анорексии;
• Стоматитом;
• Болью в эпигастральной области;
• Спазмом гладких мышц желудочно-кишечного тракта;
• Расстройствами стула;
• Паралитической непроходимостью кишечника;
• Некротическими процессами, в результате которых поражаются стенки тонкого кишечника;
• Перфорацией стенок тонкого кишечника.

Со стороны нервной системы, согласно инструкции Винкристина, возможны следующие негативные реакции:

• Судороги, сопровождающиеся резким повышением артериального давления;
• Головные боли;
• Нарушение чувствительности;
• Расстройства двигательной функции;
• Нейропатия;
• Проявления невралгии;
• Ухудшение глубоких сухожильных рефлексов;
• Парезы и паралич различных групп мышц;
• Нарушение функции черепно-мозговых нервов;
• Депрессивные состояния;
• Расстройства и нарушения сна;
• Галлюцинации;
• Преходящая слепота;
• Атрофия зрительного нерва.

• Побочные действия Винкристина со стороны систем гемостаза и кроветворения проявляются в виде неустойчивости показателей артериального давления, развития стенокардии, инфаркта миокарда, умеренно выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
• Респираторная система обычно реагирует одышкой, развитием острой дыхательной недостаточности, спазмом бронхов.
• Со стороны мочеполовой системы не исключаются нарушения функции мочеиспускания, болезненность и учащенность мочеиспусканий, развитие мочекислой нефропатии в острой форме, азооспермия у мужчин (дефицит сперматозоидов) и аменорея у женщин.
• Также возможны аллергические реакции на Винкристин, выпадение волос, развитие синдрома неадекватной секреции диуретического гормона, патологическое снижение массы тела и различные местные реакции, обусловленные попаданием препарата под кожу (например, целлюлит, флебит или некроз тканей).

Винкристин

Форма выпуска и состав

Выпускается Винкристин в виде раствора и лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

Действующее вещество препарата – винкристина сульфат.

В одном мл раствора его содержится 1 мг. Реализуется во флаконах по 1, 2, 3 или 5 мл.

В одном флаконе лиофилизата содержится 1 мг активного компонента. Состав растворителя: инъекционная вода, бензиловый спирт и натрия хлорид.

Согласно инструкции к Винкристину, препарат предназначен для лечения:

• Острых лейкозов;
• Лимфогранулематоза;
• Неходжкинских злокачественных лимфом (лимфоцитарных, смешанно-клеточных, гистиоцитарных, недифференцированных; диффузного или узелкового типа);
• Саркомы Юинга;
• Миеломной болезни;
• Саркомы мягких тканей;
• Остеогенной саркомы;
• Рабдомиосаркомы, в том числе эмбриональной;
• Мелкоклеточного рака легкого;
• Меланомы;
• Рака молочной железы;
• Опухоли Вильмса;
• Нейробластомы;
• Саркомы Капоши;
• Рака мочевого пузыря;
• Рака мочеточников и почечной лоханки;
• Грибовидного микоза;
• Саркомы матки;
• Рака шейки матки;
• Герминогенной опухоли яичников и яичка;
• Эпендимомы (опухоли центральной нервной системы);
• Хорионэпителиомы матки;
• Злокачественных опухолей половых органов у девочек;
• Плеврита опухолевой этиологии;
• Менингиомы;
• Идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, устойчивой к глюкокортикостероидам, и при неэффективности спленэктомии.

Противопоказания

Применение Винкристина, по инструкции, противопоказано при:

• Нейродистрофических заболеваниях (в частности, при демиелинизированной форме синдрома Шарко-Мари-Тута);
• Гиперчувствительности к винкоалкалоидам;
• Необходимости одновременного проведения лучевой терапии с вовлечением области печени;
• Беременности;
• Кормлении грудью.

Назначают препарат, но с особой осторожностью:

• Пожилым людям;
• При печеночной недостаточности;
• При наличии в анамнезе указаний на нейропатию;
• Пациентам с острыми инфекционными заболеваниями;
• При угнетении костномозгового кроветворения;
• Если применению Винкристина предшествовала лучевая или химиотерапия.

• Раствор Винкристин, в том числе приготовленный из лиофилизата, предназначен для внутривенного введения.
• Вводят его капельно или медленно струйно один раз в неделю.
• В каждом конкретном случае дозировку врач устанавливает индивидуально с учетом вида и стадии заболевания, а также применяемой схемы лечения.
• Разовая доза для взрослых составляет от 0,4 до 1,4 мг на м2 (в отдельных случаях может быть увеличена до 2 мг), курсовая – 10-12 мг/ м2.
• Больным со сниженной функцией печени (у которых концентрация прямого билирубина превышает 0,3 мг%) дозировку Винкристина снижают вдвое.
• Доза для детей с весом более 10 кг составляет 1,5-2 мг/м2, для малышей с массой тела до 10 кг – 0,05 мг на каждый килограмм веса.

Раствор Винкристин непосредственно перед введением разводят 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,1 мг/мл. Лиофилизат растворяют приложенным растворителем, а затем при необходимости – 0,9% раствором NaCl.

Общая длительность лечения определяется индивидуально.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при применении Винкристина:

• Со стороны нервной системы: нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: нистагм, головокружение, глухота), судороги с повышением АД, неврит периферических нервов, головная боль, невралгия, отвисание стоп, изолированный парез, атаксия, парестезии, нарушение двигательной функции, снижение мышечной силы, паралич мышц, снижение глубоких сухожильных рефлексов, невропатия, атаксия, депрессия, нарушения сна, галлюцинации, диплопия, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва, птоз;
• Со стороны пищеварительной системы: паралитическая кишечная непроходимость (в основном у детей), тошнота, рвота, боли в брюшной полости, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ, запоры или диарея, стоматит, перфорация и/или некроз стенки тонкого кишечника;
• Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (в результате атонии мочевого пузыря), азооспермия, дизурия, аменорея, острая мочекислая нефропатия;
• Аллергические реакции: сыпь на коже, ангионевротический отек, анафилаксия;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность АД; у пациентов с ранее облученным средостением при применении Винкристина возможно развитие стенокардии и инфаркта миокарда;
• Со стороны дыхательной системы: охриплость, одышка, острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм (в особенности при одновременном назначении митомицина С);
• Со стороны эндокринной системы: в отдельных случаях гипонатриемия, полиурия (при этом дегидратация, признаки поражения надпочечников и почек отсутствуют);
• Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия;
• Прочие: жар, алопеция, снижение аппетита, уменьшение массы тела.

Все побочные эффекты Винкристина носят дозозависимый характер.

При попадании раствора под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, а также флебит и даже некроз.

Особые указания

Категорически запрещено интратекальное введение (в ликворную систему) Винкристина, т.к. это может привести к смерти пациента!

В период лечения данным препаратом следует контролировать периферическую кровь, уровень билирубина и мочевой кислоты, концентрацию натрия в сыворотке крови.

Аналоги

Структурные аналоги: Веро-Винкристин, Винкристин-Рихтер, Винкристин-Тева, Онковин, Цитомид.

Аналоги по механизму действия: Велбин, Винбластин, Винельбин, Винкарельбин, Винкатера, Винорелбин, Жавлор, Маверекс, Навелек, Навельбин, Розевин, Цитувин.

Сроки и условия хранения

Винкристин – препарат рецептурного отпуска.

Обе лекарственные формы препарата необходимо хранить при температуре от 2 до 8 ºС. Срок годности раствора – 2 года, лиофилизата – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Винкристин

Винкристин (Vincristine)

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, раствор для внутривенного введения

Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена). В высоких дозах подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка.

Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз, неходжкинские злокачественные лимфомы (лимфоцитарные, гистиоцитарные, смешанноклеточные, недифференцированные; узелкового или диффузного типа), миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, рабдомиосаркома (в т.ч. эмбриональная), рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к ГКС и при неэффективности спленэктомии).

Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения – ниже 4 тыс.

/мкл, гранулоцитопения – менее 750/мкл, тромбоцитопения – число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута), беременность, период лактации.C осторожностью.

Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч.

на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), предшествующая лучевая терапия (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность.

• Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.
• Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность – фактор, ограничивающий дозу).
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ.
• Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея.

Со стороны ССС: лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С).

Со стороны эндокринной системы: редко – гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация.

1. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко – анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
2. Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз.
3. Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита.

В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых – 0.4-1.4 мг/кв.м (максимум 2 мг), курсовая – 10-12 мг/кв.м.

У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозы в 2 раза.

Детям: 2 мг/кв.м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг – 0.05 мг/кг.

Внутриплеврально – 1 мг.

Применять строго по назначению врача! Интратекальное введение может привести к смерти!

• Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.
• Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей.
• Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

В процессе лечения необходим контроль периферической крови, содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию.

1. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).
2. При повышении активности «печеночных» трансаминаз дозу винкристина следует снизить.
3. У пожилых больных повышен риск развития нейротоксичности.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина).

Снижает содержание фенитоина в крови.

Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винкристином является аллопуринол.

Повышает нейротоксическое влияение др. ЛС (например изониазида и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга).

• ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.
• Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только через 12-24 ч) – аддитивное нейротоксическое действие.
• Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).
• На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.
• Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто используется для повышения его терапевтического эффекта).
• Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга.

Инактивированные и живые вирусные вакцины – интервал между прекращением применения винкристина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

Даже самая убитая печень очищается этим средством!

Читать далее »

Винкристин: инструкция по применению, классификация, статьи

Самые распространенные токсические эффекты винкристина связанные с центральной нервной системой. В общем побочные эффекты обратимы и дозозависимыми. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые.

 Наиболее распространенными побочными эффектами являются нейротоксичность и алопеция наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечной аппарата.

 У больных пожилого возраста является повышенная склонность к нейротоксичности.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезнут вовсе.

 Тяжесть таких реакций усиливается, если необходима общая доза вводится частями. Поэтому не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени.

 Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, походка с шарканье, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, оказываются в течение всего курса лечения.

 По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжелого состояния, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение длительного времени. Волосы могут начинать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в сочетании с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: оборотный тромбоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острое затруднение дыхания и бронхоспазм, которые могут быть тяжелыми и угрожать жизни. Такие симптомы наблюдались после введения алкалоидов барвинка (таких как винкристин), особенно при одновременном применении митомицина.

 Реакция может возникать через несколько минут или часов после введения алкалоида барвинка или в течение 2 недель после введения митомицина; аллергические реакции, включая анафилаксии, сыпь и ангионевротический отек наблюдались у пациентов, получавших винкристин как часть многокомпонентной схемы химиотерапии.

Со стороны нервной системы:

Винкристин

Винкристин – противоопухолевое средство растительного происхождения, обладающее противоопухолевым свойством.

Действующее вещество

Винкристин.

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения и раствора для инъекций во флаконах по 1, 2, 3 и 5 мл.

Раствор для инъекций	1 мл
Винкристина сульфат	1 мг

Показания к применению

• Применяется в качестве иммуносупрессивного и цитостатического средства.
• Как иммуносупрессор назначается только при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре в случае неэффективности спленэктомии и устойчивости пациента к глюкокортикоидам.
• В качестве цитостатического (противоопухолевого) препарата назначают для лечения следующих заболеваний: 

• острые лейкозы;
• неходжкинские лимфомы;
• гинекологические опухоли половых органов у детей;
• рабдомиосаркома;
• саркома костей и мягких тканей;
• остеогенная саркома;
• саркома матки;
• саркома Капоши;
• саркома Юинга;
• лимфогранулематоз;
• миеломная болезнь;
• меланома, менингиома, нейробластома;
• рак молочной железы, рак шейки матки, хориокарцинома матки;
• рак мочевого пузыря;
• рак почечной лоханки и мочеточников;
• мелкоклеточный рак легких;
• герминогенная опухоль яичка и яичников;
• эпителиома, эпендидома, плеврит опухолевого происхождения.

Противопоказания

Заболевания нервной системы и выраженная лейкопения. 

С осторожностью примают в следующих случаях:

• пониженная функция печени;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• наличие запора;
• наличие нейропатии в прошлом;
• предшествующая радиотерапия или химиотерапия;
• острые инфекции;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Винкристин (способ и дозировка)

Предназначен исключительно для внутривенного введения.

• Инъекционный раствор должен вводиться непосредственно в вену или в резиновую трубку во время уже осуществляемой перфузии. Время, в течение которого проводится инъекция, должно составлять около одной минуты, а длительность интервала между двумя инъекциями препарата – не менее недели.
• Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке и зависит от фазы заболевания, состояния системы кроветворения, а также от запланированной схемы противоопухолевой терапии. Для взрослых средняя доза составляет 1,4 мг/м2, но не более 2 мг/м2 на одну инъекцию; для детей средняя доза также не должна превышать 2 мг/м2 на одну инъекцию.
• В связи с тем, что применение препарата способно вызвать поражение почек, в период лечения рекомендуется проводить контроль содержания мочевой кислоты и ощелачивания мочи. Не применяется во время проведения лучевой терапии и не используется одновременно с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическим эффектом.

Побочные эффекты

Применение Винкристин может вызывать следующие побочные действия:

• невриты периферических нервов, атрофия зрительного нерва, невропатия, судороги, головная боль, галлюцинации,нарушение двигательной функции, атаксия (расстройство координации движений), депрессия, птоз (опущение верхнего века), диплопия («двойное зрение»), нарушения сна, снижение глубоких сухожильных рефлексов;
• тромбоцитопения, анемия, лейкопения, инфаркт миокарда;
• запор, диарея, тошнота, рвота, стоматит, анорексия, паралитический илеус (кишечная непроходимость);
• дизурия, атония мочевого пузыря, полиурия, острая мочекислая нефропатия, отеки;
• артериальная гипотензия (снижение артериального давления), алопеция (выпадение волос, которое проходит после отмены лечения).
• алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу – целлюлит, флебит, некроз.

Передозировка

Передозировка Винкристин может вызвать синдром нарушения секреции АДГ. Для предупреждения такого явления ограничивается прием жидкости, назначается диуретик, действующий на уровне петли Генле и дистальных канальцев. Для профилактики судорог показан фенобарбитал и другие симптоматические средства. Рекомендуется промывание кишечника.

Аналоги

Веро-Винкристин, винбластин, Велбин, Винкатера.

Фармакологическое действие

• Винкристин оказывает цитостатическое (противоопухолевое) фармакологическое действие. Обладает способностью препятствовать образованию митозного веретена, блокируя тубулин (белок, являющийся «строительным материалом» цитоскелета клеток) и тем самым останавливая митотическое деление клеток на стадии метафазы.
• При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре проявляет специфический иммуносупрессорный эффект, уменьшая проникновение в костный мозг лимфоцитов, снижая цитотоксическую активность лимфоцитов в отношении тромбоцитов и понижая уровень антитромбоцитарных антител.
• Препарат входит в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Особые указания

• При введении повторных доз ЛС необходимо соблюдать особую осторожность и вести регулярный гематологический контроль.
• Повышение уровня мочевой кислоты служит показанием к ощелачиванию мочи и приему ингибиторов урикосинтеза. При повышении уровня печеночных проб дозировка снижается.
• Пациентам рекомендуется контролировать концентрацию ионов натрия в сыворотке крови и при понижении показателя вводит соответствующие растворы.
• С особой осторожностью стоит контролировать больных с невропатией в анамнезе, пожилых пациентов.
• При жалобах на снижение зрения и боль в глазах требуется офтальмологическое обследование. Если препарат попал в глаза необходимо срочно обильно промыть веки водой.
• Отрицательно влияет на способность управлять механизмами и транспортными средствами из-за нейротоксического эффекта.
• Интратекальное введение может вызвать летальный исход.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и лактации.

В детском возрасте

Информация отсутствует.

В пожилом возрасте

Назначается с осторожностью, так как в пожилом возрасте нейротоксичность препарата более выражена.

При нарушениях функции почек

Рекомендуется снижение дозировки на 50%.

При нарушениях функции печени

При концентрации билирубина в плазме выше 51,3 мкмоль/л дозировка должна быть снижена на 50%.

Лекарственное взаимодействие

• Одновременное применение с фенитоином снижает противосудорожный эффект последнего.
• Применение с нейротоксическими препаратами усиливает побочную симптоматику со стороны нервной системы. В сочетании с противоподагрическими препаратами снижает эффект последних. В сочетании со средствами, повышающими уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, риск нефропатии возрастает.
• В сочетании с митомицином С вызывает тяжелый бронхоспазм.
• При приеме с L-аспарагиназой интервал между введением препаратов должен составлять 12-24 часа. Если вводить аспарагиназу до винкристина, это может нарушить его выведение из печени.
• Применение в сочетании с преднизолоном и миелодепрессивными препаратами может усилить угнетение процессов кроветворения в костном мозге.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранится в защищенном от света месте. недоступном для детей, при температуре 4 °С. Срок хранения — 1,5 года.

Цена в аптеках

Стоимость Винкристина-Тева 1 мг/мл 1 мл от 3 600 рублей.

Винкристин лиофилизированный: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Международное название : vincristine;

Основные физико-химические свойства

белый или слегка желтоватый порошок

Состав

1 флакон содержит винкристина сульфата 1 мг

Вспомогательные вещества: лактоза.

Форма выпуска

Порошок для инъекций.

Фармакологическая группа

Антинеопластическую средство. Алкалоид растительного происхождения. Алкалоид барвинка. Код АТС L01C A02

Фармакологические свойства

Фармакологические. Винкристин — алкалоид барвинка розового (Vinca rosea L.), относится к цитотоксических противоопухолевых химиотерапевтических средств. Блокирует деление клеток на стадии метафазы.

Противоопухолевое действие обусловлено тем, что винкристин связывается с микротрубочками и, тем самым, тормозит образование митотических веретен, в высоких дозах селективно подавляет синтез ДНК и РНК в клетках опухоли путем торможения фермента РНК-полимеразы.

Фармакокинетика . После введения быстро распределяется в тканях, не проникает через плацентарный барьер. Около 90% препарата связывается с белками крови. Метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома Р 450 ЗА4.

Кинетика полувыведения трехфазная — начальный, средний и конечный период напивведення составляет 5 мин, 2,3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный период полувыведения может колебаться от 29 до 155 ч.

70% — 80% активного вещества выводится из организма с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов от 10% до 20% выводится с мочой.

Показания

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, ретикулосаркома, лимфосаркома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса.

Способ применения и дозы

Препарат вводят только внутривенно 1 раз в неделю, избегая экстравазации. Интратекальное введение запрещено!

Взрослым, как правило, назначают в разовой дозе 1,0-1,4 мг / м 2 , но не более 2 мг на 1 м 2 поверхности тела. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг / м 2 .

Больным при нарушениях функции печени дозу необходимо снизить (на 50% при концентрации билирубина в плазме крови более 51,3 мкмоль / л).

Содержимое флакона (флаконов) необходимо вводить в вену после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (0,1 мг винкристина / мл) или одновременно с внутривенным капельным введением 0,9% натрия хлорида, через трубку инфузионного аппарата в течение 1 мин.

Детям назначают в дозе 1,5 мг / м 2 1 раз в неделю. Продолжительность лечения 4-6 недель. Максимальная курсовая доза составляет 6-9 мг / 2 .

Побочное действие

Со стороны центральной и периферической нервной системы : невропатия, головная боль, поражения черепно-мозговых нервов, слабость мышц, судороги с повышением артериального давления, боль в челюстях, костях, позвоночнике, мышцах, снижение глубоких сухожильных рефлексов. Нейротоксичность является фактором, ограничивающим дозу.

• Со стороны органа зрения: оборотная слепота и атрофия зрительного нерва.
• Со стороны пищеварительного тракта: запор и боли в области желудка, анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), спазм гладкой мускулатуры.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления, стенокардия.
• Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, задержка мочи.
• Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм (тяжелое — при применении с митомицином С).
• Со стороны эндокринной системы: редко — синдром, обусловленный нарушением секреции протидиуретичного гормона, характеризующееся значительным выводом натрия с мочой и гипонатриемией.
• Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения (умеренная).
• Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.
• Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит и даже некроз.
• Другие: уменьшение массы тела, лихорадка, алопеция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, заболевания ЦНС, острые бактериальные и вирусные инфекции, недостаточность функции костного мозга. Препарат нельзя вводить во время или непосредственно после проведения прививок, содержащих живые вирусы.

Передозировка

При передозировке возможно развитие паралитической кишечной непроходимости, тяжелые, иногда летальные последствия, поэтому следует тщательно подбирать индивидуальную дозу Винкристина.

В возрасте до 13 лет десятикратное увеличение дозы препарата может привести к летальному исходу.

Введение детям до 13 лет препарата в дозе 3-4 мг / 2 , а взрослым — однократно 3 мг / м 2 и более может привести к тяжелому общего состояния больного.

Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови.

При развитии судорожных припадков применяют противосудорожные препараты. При необходимости проводят переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы.

Вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, а затем каждые 6 ч в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Особенности применения

Лечения осуществляется только в условиях специализированного стационара. Препарат вводят только внутривенно. Интратекальное введение запрещено, поскольку может привести к смерти. Следует избегать экстравазации препарата.

Не рекомендуется также смешивать раствор винкристина сульфата с любым другим препаратом.

Во время лечения следует регулярно проводить гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует хранить особую внимательность и осторожность.

Особому контролю подлежат больные, в анамнезе нейропатии.

С целью предотвращения развития нефропатии, вызванной избыточным выведением мочевой кислоты, необходимо регулярно определять уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и увеличить количество употребляемой жидкости.

Перед каждым введением Винкристина рекомендуется контролировать состав периферической крови.

При увеличении уровня мочевой кислоты следует принимать надлежащие меры для предупреждения нейропатии, вызванной мочекислым диатезом, а именно: рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтезу.

При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить. Рекомендуется периодически проводить определение концентрации ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии следует вводить соответствующие растворы.

Во время лечения необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль, а также регулярное офтальмологическое обследование, особенно когда появляются какие-либо жалобы на боль в глазах или снижение зрения. Также необходимо избегать попадания раствора винкристина в глаза. В таком случае немедленно промыть большим количеством воды.

Для предупреждения запора во время лечения назначают соответствующее лечение (очистительные клизмы, слабительные средства). У некоторых пациентов (особенно у детей) при лечении винкристин может развиваться паралитический илеус, который в некоторых случаях маскируется клиникой «острого» живота; он обычно проходит при прекращении введения Винкристина и проведении симптоматического лечения.

Препарат является потенциальным тератогенным и канцерогенным агентом, его применение может негативно влиять на репродуктивную функцию. Следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом. В период беременности Винкристин применяют в крайних случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный негативное влияние на плод.

С осторожностью следует назначать винкристин пациентам пожилого возраста и с неврологическими заболеваниями, поскольку они более чувствительны к нейротоксических эффектов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На фоне лечения винкристин снижается противосудорожное активность фенитоина, что может привести к увеличению количества эпилептических припадков.

Винкристин может увеличивать уровень мочевой кислоты в крови и снижать эффективность применения противоподагрическое средств.

Одновременное применение Винкристина с другими миелодепресивнимы препаратами (доксорубицин в сочетании с преднизолоном и др.) Может усиливать миелотоксическое действие препарата.

1. При одновременном приеме Винкристина с митомицином С могут возникать острые респираторные нарушения (одышка, бронхоспазм).
2. При одновременном применении с нейротоксичными препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и облучения в области спинного мозга наблюдается усиление побочных эффектов со стороны нервной системы.
3. Винкристин может снизить эффективность вакцинации при использовании вакцин и инактивованних вирусов.

При необходимости применения препарата вместе с L-аспарагиназой Винкристин следует вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение L-аспарагиназы до введения Винкристина может нарушить его выведения из печени и усилить нейротоксичность.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образуется осадок).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С. Приготовленный раствор при температуре 15 — 25 ° С сохраняет свои свойства в течение 24 ч; при температуре 2-8 ° С — в течение 28 суток.

Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.