Зилт – это препарат, который применяется для профилактики тромбозов (образование сгустков крови) при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. Основным действующим веществом является клопидогрел.
В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают препарат Зилт, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Зилтом можно прочитать в х.
Состав и форма выпуска
Клинико-фармакологическая группа: антиагрегант. Таблетки, имеющие округлую двояковыпуклую форму, покрытые розовой пленочной оболочкой, которые упаковывают в блистеры по 7 штук в каждом затем помещают в картонные коробки по 2,4 или 12 блистеров. При поперечном разрезе таблетки Зилта можно увидеть шероховатую массу белого цвета с оболочкой.
В составе одной таблетки препарата Зилт присутствует 97,8 миллиграмм гидросульфата клопидогрела. При исчислении в клопидогреле (Clopidogrel) одна таблетка данного лекарства содержит 75 миллиграмм активного лекарственного соединения.
Помимо того, Зилт содержит такие вспомогательные компоненты как: гидрогенизированное масло касторовое (4 мг.), прежелатинизированный крахмал (12 мг.), безводная лактоза (108,1 мг.), микрокристаллическая целлюлоза (30 мг.), а также 6000 макрогол (8 мг.).
Для чего применяется Зилт?
Зилт показан для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых при следующих заболеваниях:
- Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозной терапии и возможности проведения тромболитического лечения одновременно с ацетилсалициловой кислотой.
- Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без образования зубца Q или нестабильная стенокардия), включая пациентов после стентирования при чрескожного коронарного вмешательства, одновременно с ацетилсалициловой кислотой.
- Инфаркт миокарда (давностью от 2 до 35 суток), ишемический инсульт (давностью от 7 суток до 6 месяцев), диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий.
Назначают Зилт для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений, в том числе инсульта, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у больных с фибрилляцией предсердий, которые имеют не менее одного фактора риска появления сосудистых осложнений, имеют небольшой риск возникновения кровотечений (одновременно с ацетилсалициловой кислотой), а также не могут принимать непрямые коагулянты.
Фармакологическое действие
Препарат Зилт обладает способностью снижать свертываемость крови. Такое действие не позволяет образовываться сгусткам крови в сосудах, артериях и полости сердца. Более того, медикамент способен разрушать уже сформировавшиеся тромбы.
Антиагрегантное действие Зилта осуществляет его активно действующий компонент – клопидогрел. Он не дает возможности связываться рецепторам тромбоцитов (клеток крови) с аденозиндифосфатом (АДФ) – химическим веществом из разряда нуклеотидов. Таким образом, механизм действия препарата основан на подавлении (ингибировании) слипания (агрегации) тромбоцитов.
Медикамент предназначен для длительного применения. Начавшийся процесс ингибирования агрегации тромбоцитов можно заметить уже через неделю после начала приема лекарства при исследовании анализа крови.
Зилт: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги
Зилт используется в рамках комплексной терапии в качестве средства, предотвращающего тромбообразование при сердечнососудистых заболеваниях. Основное терапевтическое воздействие медикамента заключается в недопущении возникновения тромбов в кровеносном русле и сердечной полости. Антиагрегантное воздействие заключается только в недопущении скоплений значительного числа эритроцитов с дальнейшим их свертыванием. Медикамент производится российской фармацевтической компанией «KRKA», также в продаже имеется Зилт словенского изготовления.
Лекарственная форма
Препарат Зилт производится исключительно в таблетированной форме. Таблетки имеют оболочку розового цвета, масса – 0,1г. В пластинке присутствует 7 таблеток. Число пластинок в коробке варьируется – от 2 до 12шт.
Описание и состав
Основной активный компонент медикамент представлен клопидогрелом в варианте гидросульфата клопидогрела. В 1 таблетке препарата присутствует 97, 875мг активного вещества. Вспомогательные компоненты таблеток представлены такими веществами:
- микрокристаллическая целлюлоза;
- касторовое гидрогенизированное масло;
- безводная лактоза;
- прожелатинизированный крахмал;
- макрогол6000.
Оболочка таблеток выполнена из таких соединений:
- краситель железа оксид красный;
- диоксид титана;
- тальк;
- гипромеллоза;
- пропиленгликоль.
Фармакологическая группа
Зилт является антиагрегационным препаратом. Он нацелен на снижение свертываемости крови, что ведет к понижению рисков возникновения тромбов в кровеносном русле. По истечении 30мин.
с момента применения Зилта в дозе 400мг происходит затормаживание агрегации тромбоцитов.
При постоянном применении фармакологического препарата по 50-100мг/сутки, по истечению 4-7 суток наблюдается наибольшее терапевтическое воздействие.
Зилт характеризуется высокими показателями абсорбции и биодоступности. При этом, его концентрация в кровяном русле достаточно низкая. По истечении нескольких часов с момента применения таблеток, его значения в плазме крови не превышают предельных отметок измерений. Связывание с белками крови у Зилта представлено 94-98%.
Показания к применению
Основными показаниями к приему медикамента Зилт выступает профилактика атеротромботических осложнений у пациентов взрослой возрастной группы. Они назначается при наличии у пациента следующих состояний:
- Инфаркт миокарда, который был перенесен 2-35 суток назад, ишемический инсульт, перенесенный от 7 до 6 месяцев назад, а также выявленная окклюзионная болезнь периферических артерий.
- Коронарный синдром острого характера с повышением сегмента ST – инфаркт миокарда острый, в рамках медикаментозного лечения и возможности выполнения тромболитической терапии единовременно с ацетилсалициловой кислотой.
- Коронарный синдром острого характера без повышения сегмента ST, то есть – инфаркт миокарда без возникновения Q-зубца либо стенокардия нестабильная, в том числе пациентам после сентирования при чрескожно коронарной операции единовременно с ацетилсалициловой кислотой.
Также, Зилт прописывается в качестве профилактического средства по отношению к атеротромботическим и тромбоэмболических осложнений и при фибрилляции предсердий.
для взрослых
Пациентам взрослой возрастной группы медикамент назначается лечащим врачом в случае наличия такой необходимости.
для детей
Зилт не назначается пациентам, чей возраст не достиг 18 лет. Это объясняется недостаточной изученностью воздействия препарата на детский организм.
для беременных и в период лактации
Медикамент, для предотвращения отрицательного воздействия на здоровье матери и вынашиваемого плода, не рекомендуется применять при беременности. По причине того, что клопидогрелом способен проникать в грудное молоко, на период его приема требуется прекратить грудное вскармливание младенца.
Противопоказания
Основными противопоказаниями к применению Зилта выступают следующие состояния:
- Чрезмерная индивидуальная чувствительность к празугрелу, тиклопидину и прочим тиенопиридинам.
- Заниженная активность изофермента CYP2C19.
- Единовременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами.
- Одновременное использование Зилта с ингибиторами гликопротеина я IIb/IIIa, варфарина либо гепарина.
- Расстройства функционирования почек и нарушения функции печени.
- Оперативные вмешательства, травмы и прочие патологические состояния, которые характеризуются повышенными рисками кровотечения.
- Патологии, которые повышают вероятность развития кровотечений, особенно – желудочно-кишечных и внутриглазных.
Применения и дозы
Целесообразность использования Зилта определяется врачом. Конкретные дозы и необходимая кратность приема определяется исключительно лечащим специалистом в соответствии с текущим состоянием пациента и итогами пройденных им исследований.
для взрослых
Медикамент Зилт предназначается для перорального приема, вне зависимости от приемов пищи. Он назначается для предотвращения тромботических осложнений при ишемических расстройствах мозгового кровотока, окклюзией периферических артерий и инфарктом миокарда 1р./сутки по 75мг.
При коронарном синдроме острого характера при повышении сегмента ST медикамент прописывается по 75мг с единократным стартовым приемом нагрузочной дозы в совмещении с кислотой ацетилсалициловой и медикаментами-тромболитиками либо без оных.
Пациентам при коронарном синдроме острого характера при отсутствии повышения ST-сегмента медикамент назначают согласно такой схеме:
- принимается нагрузочная доза единократно – 300мг.
- Далее принимается по 1табл, 1р./сутки – 75мг;
- При сочетании с кислотой ацетилсалициловой в суточном объеме75-325мг, рекомендуется СД Зилта в объеме 100мг.
Пациентам, чей возраст превышает 75 лет, нагрузочная доза не прописывается. Наибольший терапевтический по истечении 3 месяцев, длительность курса лечения 1 год.
для детей
В педиатрической практике медикамент не применяется. Сведений, касательно его воздействия на детский организм и интенсивности терапевтического действия не имеется.
для беременных и в период лактации
Медикамент не применяется при беременности, так как данных касательно его безвредности для здоровья матери и вынашиваемого ребенка не имеется. При необходимости применения Зилта в период лактации требуется отказаться от ГВ младенца.
Побочные действия
В рамках применения Зилта у пациентов могут развиться следующие негативные состояния:
- болезненность области груди;
- синкопе;
- головокружения;
- гиперестезия;
- сердечная недостаточность;
- боли головы;
- язва либо гастрит;
- периферические отеки;
- парестезия;
- дисперсия;
- позывы к рвоте;
- диарея;
- гепатит;
- анемия;
- агранулоцитоз;
- пурпура;
- изменение ощущения вкуса;
- нейротропения;
- желудочные кровотечения;
- эпистаксис;
- внутричерепные кровоизлияния;
- синусит;
- артроз;
- одышка;
- цистит;
- артрит;
- катаракта;
- ринит;
- пневмония;
- гемоторакс;
- артралгия;
- синусит;
- кожные высыпания;
- конъюнктивит;
- дерматит;
- кровотечения мочевыводящих каналов;
- кашель и бронхит.
Также, были зафиксированы единичные патологические состояния:
- бронхоспазм;
- анафилактический шок;
- ангиоотек;
- уремический синдром;
- мембранозная нефропатия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вероятность кровотечений увеличивается в случае совмещения Зилта с такими медикаментами:
- антиагреганты;
- НПВС;
- препараты на основе гепарина;
- тромболитические, которые предназначаются для растворения либо предотвращения образования тромбов.
Понижение терапевтического действия медикамента наблюдается при сочетании со следующими фармакологическими средствами:
- карбамазепины;
- вориконазолы;
- флуконазолы;
- хлорамфениколы;
- циметидины;
- Флувоксатин;
- омепразолы;
- Тиклопидин;
- Экзомепразол;
- ципрофлексацины.
Особые указания
- В составе медикамента имеется гидрогенизированное масло касторовое, оно способно провоцировать диарею и расстройство желудка.
- При плановой операции требуется прекратить применение средства за 5-7 суток.
- При приеме Зилта требуется вести мониторинг работы печени.
- Из-за присутствия лактозы в препарате, пациентам с ее дефицитом и синдромом глюкозо-лактозной мальабсорбции, непереносимостью лактозы, принимать его не следует.
- Зилт не воздействует на концентрацию внимания и не препятствует управлению транспортными средствами и сложными механизмами.
Передозировка
Частые последствия передозировки выражаются повышением продолжительности кровотечений и непосредственно кровотечениями различного типа.
Условия хранения
Хранить препарат требуется в недоступном детям, сухом месте, вдали от прямых солнечных лучей при температуре, не выше 25 ̊С. Срок годности – 3г.
Аналоги
У Зилта имеются аналоги с подобным действием на организм, но заменять ими прописанный препарат без предварительной консультации с лечащим специалистом не рекомендуется.
Плавикс
Таблетированный препарат, характеризуется сходным терапевтическим эффектом и принимается в рамках профилактики атеротромботических осложнений в сочетании с кислотой ацетилсалициловой. Основной действующий компонент – клопидогрел.
Цена
Стоимость Зилта составляет в среднем 1062 рубля. Цены колеблются от 436 до 2264 рублей.
ЗИЛТ
Действующее вещество
— клопидогрел (clopidogrel)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, слегка двояковыпуклые; вид на поперечном разрезе — белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.
| 1 таб. | |
| клопидогрела гидросульфат | 97.875 мг, |
| что соответствует содержанию клопидогрела | 75 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 108.125 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, крахмал прежелатинизированный — 12 мг, макрогол 6000 — 8 мг, масло касторовое гидрогенизированное — 4 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 6cp — 5.6 мг, титана диоксид (Е171) — 1.46 мг, тальк — 0.5 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.04 мг, пропиленгликоль — 0.4 мг.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Не влияет на активность ФДЭ.
Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей «жизни», а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).
Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.
После приема внутрь14С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в плазме крови более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев.
Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.
Показания
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихся стентированию.
Профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) при наличии, как минимум, одного фактора риска развития сосудистых осложнений, отсутствии возможности приема непрямых антикоагулянтов и наличии низкого риска развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Противопоказания
Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к клопидогрелу.
Дозировка
Принимают внутрь 1 раз/сут.
Начальная и поддерживающая доза — 75 мг/сут. Нагрузочная доза — 300 мг/сут.
Схема применения зависит от показаний и клинической ситуации.
- Со стороны свертывающей системы крови: часто — кровотечения; нечасто — увеличение времени кровотечения.
- Со стороны пищеварительной системы: очень часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.
- Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
- Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко — нарушения вкусового восприятия, галлюцинации, спутанность сознания.
- Со стороны органов чувств: нечасто — глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза); редко — вертиго.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, снижение АД.
- Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония.
- Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожные кровоподтеки; нечасто — сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние); очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема) ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
- Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.
- Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови.
- Прочие: часто — кровотечение из места пунктирования сосудов; очень редко — лихорадка.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. напроксеном) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление антиагрегантного действия.
Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9, при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (в т.ч. с фенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение их концентраций в плазме крови.
Особые указания
С осторожностью применяют клопидогрел при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.
С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.
С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно — с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.
- В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
- Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клопидогрела при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных при применении клопидогрела в дозах 300-500 мг/кг/сут не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Описание препарата ЗИЛТ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Зилт
Антиагрегант. Клопидогрел — пролекарство, селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12 рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового GPIIb/IIIa комплекса, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов.
Подавление агрегации тромбоцитов является необратимым и продолжается на протяжении всего жизненного цикла клеток (примерно 7-10 дней), поэтому скорость восстановления нормальной функции тромбоцитов соответствует скорости их обновления. Агрегация тромбоцитов, индуцированная другими агонистами, помимо АДФ, также ингибируется вследствие блокады усиленной активации тромбоцитов под действием АДФ.
Активный метаболит образуется под действием изоферментов CYP450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться под действием других лекарственных средств, поэтому адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается не у всех пациентов.
При лечении клопидогрелом в дозе 75 мг/сут с 1-го дня терапии отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении Css).
В равновесном состоянии степень ингибирования агрегации тромбоцитов при применении клопидогрела в дозе 75 мг/сут, в среднем, составляла от 40 до 60%.
После прекращения применения клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям, в среднем, в течение 5 дней.
Клопидогрел позволяет предупредить развитие атеротромботических осложнений у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов любой локализации, особенно с поражением церебральных, коронарных или периферических артерий.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного и повторного приема внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Средние значения Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (2.2-2.5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 мин. По данным изучения экскреции почками метаболитов клопидогрела степень всасывания составляет примерно 50%.
Распределение
Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови в условиях in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь ненасыщаемая в широком диапазоне концентраций.
Метаболизм
Клопидогрел активно метаболизируется в печени.
В условиях in vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — опосредуется эстеразами и проводит к гидролизу с образованием фармакологически неактивного метаболита — производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а другой — катализируется различными изоферментами цитохрома Р450. Вначале клопидогрел превращается до промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм до 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиоловое производного. В условиях in vitro этот путь опосредуется изоферментами CYP3A4, CYP2С19, CYP1A2, CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, выделенный в условиях in vitro, быстро и необратимо взаимодействует с рецепторами тромбоцитов, блокируя их агрегацию.
Cmax активного метаболита в плазме крови после приема нагрузочной дозы (300 мг) клопидогрела в 2 раза превышает Cmax после 4-дневного применения клопидогрела в поддерживающей дозе (75 мг/сут). Cmax в плазме крови достигается примерно через 30-60 мин после приема препарата.
Выведение
В течение 120 ч после приема внутрь 14С-меченого клопидогрела примерно 50% выводится почками и 46% — через кишечник. После однократного приема внутрь клопидогрела в дозе 75 мг T1/2 составляет примерно 6 ч. T1/2 основного циркулирующего метаболита в плазме крови после однократного и повторного применения составляет 8 ч.
- Фармакокинетика в особых клинических случаях
- Фармакокинетика активного метаболита у отдельных групп пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с нарушением функции почек и печени) не изучена.
- Фармакогенетика
Изофермент CYP2C19 принимает участие в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, а также результаты оценки агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.
Аллель гена изофермента CYP2C19*1 соответствует полностью функциональном метаболизму, тогда как аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными.
Аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной(99%) рас.
Другие аллели, связанные с отсутствием или снижением метаболизма, встречаются реже и включают, но не
ограничиваются аллелями генов изоферментов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.
По данным опубликованных исследований частота генотипов с низкой активностью изофермента CYP2C19, сопровождающихся снижением метаболизма, составляет примерно 2% у представителей европеоидной расы, 4% — у лиц негроидной расы и 14% — у лиц монголоидной расы. Существуют тесты, позволяющие определить генотип изофермента CYP2C19.
По данным исследования и мета-анализа, в которые включали людей с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, достоверная разница экспозиции активного метаболита и средней степени ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 отсутствовала. У добровольцев с низкой активностью этого изофермента экспозиция активного метаболита снизилась по сравнению с таковой у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19.
При применении клопидогрела в дозах 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг) у пациентов с низким метаболизмом экспозиция активного метаболита была выше, чем при применении схемы лечения 300 мг/75 мг.
Кроме того, степень ингибирования агрегации тромбоцитов была сходной с таковой в группах пациентов с высокой активностью изофермента CYP2C19, получавших клопидогрел по схеме 300 мг/75 мг. Однако схема дозирования клопидогрела в группе пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 не определена в исследованиях, предполагавших изучение клинических исходов.
Проведенные до настоящего времени клинические исследования имели недостаточный объем выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.
Этнические особенности: распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, ассоциирующихся с промежуточным или сниженным метаболизмом, отличается у представителей различных расовых/этнических групп. Имеются ограниченные литературные данные, позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы.
Зилт
В составе одной таблетки препарата Зилт присутствует 97,8 миллиграмм гидросульфата клопидогрела. При исчислении в клопидогреле (Clopidogrel) одна таблетка данного лекарства содержит 75 миллиграмм активного лекарственного соединения.
Помимо того, Зилт содержит такие вспомогательные компоненты как: гидрогенизированное масло касторовое (4 мг.), прежелатинизированный крахмал (12 мг.), безводная лактоза (108,1 мг.), микрокристаллическая целлюлоза (30 мг.), а также 6000 макрогол (8 мг.).
В составе пленочной оболочки таблетированного лекарственного средства содержатся следующие элементы: пропиленгликоль (0,4 мг.), гипромеллоза (5,6 мг.), красный оксид железа (0,04 мг.), диоксид титана (1,46 мг.), а также тальк (0,5 мг.).
Форма выпуска
Таблетки, имеющие округлую двояковыпуклую форму, покрытые розовой пленочной оболочкой, которые упаковывают в блистеры по 7 штук в каждом затем помещают в картонные коробки по 2,4 или 12 блистеров. При поперечном разрезе таблетки Зилта можно увидеть шероховатую массу белого цвета с оболочкой.
Фармакологическое действие
Зилт относиться к лекарственным средствам, которые оказывают на организм человека антиагрегационное воздействие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Так называемое пролекарственное соединение клопидогрел по своему химическому строению относится к активным метаболитам и является ингибитором процесса агрегации тромбоцитов.
Лекарственное соединение ингибирует в селективном режиме связывание аденозиндифосфатов (сокращенно АДФ . т.е.
свободный нуклеотид, в химическом составе которого присутствует фосфорная кислота, рибоза, а также аденин) с тромбоцитными рецепторами P2Y12.
Помимо того препарат оказывает влияние на опосредованную АДФ активацию GPIIb/IIIa (гликопротеиновый комплекс), тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов.
Примечательно то, что процесс агрегации тромбоцитов необратим и не приостанавливается в течение их жизненного цикла, который длится, как правило, от 7 до 10 дней.
Это означает, что восстановления функциональности тромбоцитов происходит одновременно с их обновлением.
Поскольку под воздействием АДФ усиливается блокада тромбоцитной активации, агрегация тромбоцитов может происходить также и при условии их индуцирования отличными от АДФ агонистами.
При приеме данного лекарственного средства понижается эффективность АДФ, которая продуцируется в каждом активном тромбоците.
Заметное ингибирование тромбоцитной агрегации может наблюдаться уже в первые сутки приема препарата при дозировке в 75 мг.
По прошествии пяти дней с момента последнего приема препарата агрегация тромбоцитов, как и длительность кровотечения восстанавливается до прежнего уровня.
Препарат позволяет предупреждать развитие осложнений атеротромботического характера у пациентов, которые страдают от атеросклероза.
Особенно эффективен Зилт при поражении периферических, церебральных, а также коронарных артерий.
Однократная суточная доза препарата Зилт (75 мг.) быстро всасывается. Максимальное содержание в крови клопидогрела достигается через 45 минут. Почки выводят половину лекарственного средства из организма, кишечник – его вторую половину.
Показания к применению Зилта
Показаниями к применению Зилта являются следующие случаи:
- профилактика осложнений атеротромботического типа у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, а также после инсульта;
- артериальные заболевания;
- острый коронарный синдром.
Стоит отметить, что данный препарата используют в лечении двух групп пациентов, страдающих коронарным синдромом:
- при подъеме сегмента ST, т.е. в случае, так называемого, острого инфаркта;
- при нестабильной стенокардии, а также при инфаркте без зубца Q, когда не происходит подъем сегмента ST.
Кроме того, Зилт используют в сочетании с кислотой ацетилсалициловой при тромболитическом терапевтическом лечении пациентов.
Противопоказания
Зилт противопоказан:
С осторожностью следует принимать препарат в первые дни после инфаркта.
Поскольку активно действующие компоненты, входящие в состав Зилта, усиливают кровотечение, его не стоит назначать пациентам после перенесенных хирургических операций, тяжелых травм или при других патологических состояниях. Того же правила стоит придерживаться в отношении больных с нарушением функций почек, при язве, а также при печеночной недостаточности.
Побочные действия
При применении препарата крайне редко могут возникать такие общие и специфические побочные эффекты со стороны нервной, дыхательной, мышечной, сердечно-сосудистой и вегетативной системы, а также органов кроветворения, ЖКТ и чувств как:
Помимо того, при приеме препарата Зилт были выявлены единичные случаи возникновения таких побочных действий как: нефропатия мембранозная, ангиоотек, анафилактический шок, уремический синдром, а также бронхоспазм.
Таблетки Зилт, инструкция по применению(Способ и дозировка)
В соответствии с инструкцией по применению Зилта лекарство принимают независимо от приема пищи в дозировке, зависящей от тяжести заболевания, состояния здоровья пациента и рекомендаций врача.
При лечении последствий инфарктов и инсультов Зилт принимают по одной таблетке ( 75 мг.) один раз в сутки.
При стенокардии, коронарном синдроме без подъема ST сегмента и инфаркте без зубца Q лечение начинают с однократного приема лекарства в так называемой нагрузочной дозе, которая равна 300 мг.
В дальнейшем пациент принимает по 75 мг. лекарственного средства. Курс лечения препаратом может достигать 12 месяцев, причем положительный эффект наблюдается к третьему месяцу приема Зилта.
Больным с инфарктом при подъеме ST сегмента также рекомендуется в начале лечения принять нагрузочную дозу в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, а затем принимать по 75 мг. препарата ежедневно. Стоит подчеркнуть, что при лечении пациентов старше 75-ти лет первоначальная нагрузочная доза не применяется.
Передозировка
При многократном превышении дозировки препарата могут проявиться симптомы геморрагических осложнений.
Взаимодействие
Зилт не рекомендуется принимать совместно с тромболитическими средствами, а также Варфарином и Гепарином, поскольку входящий в состав препарата клопидогрел повышает риск возникновения кровотечения. Лекарственное средство оказывает влияние на эффективность ацетилсалициловой кислоты.
По данной причине совместное непрерывное лечение двумя выше перечисленными лекарственными средствами следует проводить в течении максимум 12 месяцев. Риск развития язвенных заболеваний увеличивается при совместном приеме Зилта и противовоспалительных препаратов, которые не содержат в своем составе стероидов.
При приеме препарата с Толбутамином и Фенитоином возможно увеличение уровня содержания в крови CY2C9 (фермент цитохрома Р450), помимо того Зилт ингибирует активность данного фермента.
Условия продажи
Приобрести лекарственное средство в аптеке можно только по рецепту.
Условия хранения
Температурный режим хранения — 25 °C. Хранить в месте труднодоступном для детей.
Срок годности
3 года
Особые указания
Препарат повышает продолжительность кровотечения, поэтому его следует назначать с особой осторожностью пациентам, имеющим риск кровотечения, например, после операций, травм и при других патологических состояниях. Во время лечения с использованием Зилта следует осуществлять контроль над такими показателями гемостаза как активность и число тромбоцитов.
Данное лекарственное средство не оказывает влияние на способность управления транспортными средствами, а также не снижает реакцию при работе с потенциально опасными механизмами или приспособлениями.
Аналоги Зилта
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
К основным аналогам препарата Зилт можно отнести следующие лекарственные средства:
- Агрегаль;
- Детромб;
- Кардутол;
- Клопидекс;
- Клопилет;
- Листаб 75;
- Деплатт-75;
- Кардогрель;
- Клопигрант;
- Клопидогрел;
- Лирта;
- Плавикс;
- Таргетек;
- Лопирел;
- Плагрил;
- Эгитромб;
- Трокен;
- Плогрель;
- Тромбекс.
Примечательно и то, что цена аналогов Зилта порой в несколько раз выше или наоборот ниже, чем стоимость оригинального препарата.
Зилт или Плавикс что лучше?
Довольно часто на форумах поднимается вопрос об эффективности обоих препаратов. Некоторые пациенты и врачи придерживаются мнения, что Зилт как минимум на 10% менее эффективен, чем Плавикс.
Другие утверждают, что оба препарата воздействуют одинаково, поскольку имеют идентичный химический состав, вот только Плавикс стоит почти в два раза больше, чем конкурирующий с ним аналог.
Детям
Не рекомендован к использованию в лечении пациентов до 18 лет.
При беременности (и лактации)
Препарат во избежание негативных последствий для здоровья матери и развития ребенка не рекомендуется использовать в лечении беременных женщин. Поскольку клопидогрелом может проникать в грудное молоко в период лактации не следует принимать Зилт.
Отзывы о Зилте
В основной своей массе пациенты оставляют положительные отзывы о Зилте, отмечая при этом эффективность препарата и его доступную стоимость. Однако, многие сталкивались с побочными эффектами лекарственного средства, которые, к слову, в большинстве случаев проходят сами через некоторое время после начала приема препарата, когда организм адаптируется к терапии.
Цена Зилта, где купить
Стоимость препарата зависит от региона, однако в среднем цена Зилта (75 мг. , таблетки 14 шт.) находится в пределах 550-600 рублей.
Зилт купить в Химках, цена на Зилт, недорого заказать в интернет-аптеке, инструкция по применению, состав, отзывы
Показания
Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до 6 мес) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:Без подъема сегмента st (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца q), включая пациентов, которым проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
С подъемом сегмента st (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).
Взрослые пациенты с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.Беременность.Период грудного вскармливания.Дети до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).С осторожностью: умеренные нарушения функции печени с предрасположенностью к кровотечению (ограниченный опыт применения).
Нарушение функции почек (ограниченный опыт применения). Патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. Травма, хирургические вмешательства) (см. «особые указания»). Заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Одновременное применение с нпвс, включая ингибиторы цог-2. Одновременное применение варфарина, гепарина или ингибиторов гликопротеина iib/iiia.
Пациенты с низкой активностью изофермента cyp2c19 (при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие.
Поэтому при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах при остром коронарном синдроме или чрескожном вмешательстве на коронарных артериях частота сердечно-сосудистых осложнений может быть выше, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента cyp2c19). Гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например тиклопидин, прасугрел) (см. «особые указания»).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19 Инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий. Препарат Зилт принимается в дозе 75 мг (1 табл.) 1 раз в сутки.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q). Лечение препаратом Зилт должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы (300 мг), а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75–325 мг/сут).
Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-му мес лечения. Оптимальная продолжительность лечения при этом показании официально не определена.
Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема клопидогрела до 12 мес после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Препарат Зилт следует принять в дозе 75 мг (1 табл.) 1 раз в сутки, начиная с нагрузочной дозы, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение препаратом Зилт должно осуществляться без использования нагрузочной дозы.
Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 нед. Эффективность комбинированной терапии клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой длительностью более 4 нед у таких пациентов не изучалась. Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия). Препарат Зилт назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки.
В комбинации с клопидогрелом следует начать терапию и затем продолжить прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75–100 мг/сут. Пропуск приема очередной дозы Если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата Зилт, а затем следующую дозу принять в обычное время.
Если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует принять следующую дозу в обычное время; при этом не следует удваивать дозу. Взрослые и пациенты пожилого возраста с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела.
Применение препарата Зилт в более высоких дозах (нагрузочная доза 600 мг, затем 150 мг 1 раз в сутки) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 приводит к усилению антиагрегантного действия клопидогрела (см. «Фармакокинетика»).
Однако в клинических исследованиях по изучению клинических исходов не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела у пациентов со сниженным метаболизмом вследствие генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста.
У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения не выявили. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Нарушение функции почек.
После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25%, чем у здоровых добровольцев. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
Переносимость препарата у всех пациентов была хорошей. Нарушение функции печени. После применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев. Этнические особенности.
Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, ассоциирующихся с промежуточным или сниженным метаболизмом, отличается у представителей различных расовых/этнических групп (см. Фармакогенетика). Имеются ограниченные литературные данные, позволяющие оценить значение влияния генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы. Гендерные эффекты. При сравнении фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. При сравнении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и женщин.
Побочные действия
Безопасность клопидогрела была исследована у пациентов, получавших терапию клопидогрелом в течение 1 года или более. Безопасность применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут была сопоставимой с таковой при применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут независимо от возраста, пола и расовой принадлежности.
Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Кроме того, указаны спонтанные сообщения о нежелательных реакциях. В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении клопидогрела наиболее часто сообщалось о развитии кровотечений, главным образом в течение 1-го мес терапии.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — ≥1/10. часто — от ≥1/100 до меньше 1/10. нечасто — от ≥1/1000 до меньше 1/100. редко — от ≥1/10000 до меньше 1/1000. очень редко — меньше 1/10000. частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.Со стороны крови и лимфатической системы, нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.
редко — нейтропения, включая случаи тяжелой нейтропении. очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
частота неизвестна — перекрестно-реактивная гиперчувствительность к тиенопиридинам (например тиклопидин, прасугрел).Нарушения психики, очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.Со стороны нервной системы, нечасто — внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, головокружение и парестезия.
очень редко — нарушение вкусового восприятия.Со стороны органа зрения, нечасто — кровоизлияние в глазное яблоко (в конъюнктиву, в ткани и сетчатку глаза).Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения, редко — вертиго.Со стороны сосудов, часто — гематома. очень редко — серьезное кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто — носовое кровотечение. очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.Со стороны ЖКТ часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия.
нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота. редко — забрюшинное кровоизлияние. очень редко — желудочно-кишечное и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко — гепатит, острая печеночная недостаточность, отклонение от нормы показателей функции печени.Со стороны кожи и подкожных тканей часто — подкожные кровоподтеки. нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожные кровоизлияния).
очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай. частота неизвестна — лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто — гематурия. очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.Общие расстройства и нарушения в месте введения часто — кровотечение из места пунктирования сосудов. очень редко — лихорадка.Лабораторные и инструментальные данные часто — удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов.