Бусерелин фсинтез — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

catad_pgroup Противоопухолевые Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛCP-003576/10-210318

Торговое наименование препарата:

Бусерелин-лонг

Международное непатентованное наименование:

бусерелин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Состав:

• Состав на один флакон: Действующее вещество: Бусерелина ацетат 3,93 мг (в пересчете на бусерелин) 3,75 мг
• Вспомогательные вещества:
• Растворитель для приготовления суспензии — Маннит, раствор 0,8 %

DL-молочной и гликолевой 200,0 мг кислот сополимер D-Маннитол 85,0 мг Кармеллоза натрия 30,0 мг Полисорбат-80 2,0 мг Состав на 1 мл: D-Маннитол 8,0 мг Вода для инъекций до 1,0 мл

Описание: прозрачная бесцветная жидкость

Восстановленная суспензия: при прибавлении растворителя и взбалтывании образуется гомогенная суспензия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета; при стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании; суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) аналог

Код АТХ:

L02AE01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Синтетический аналог эндогенного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови, в дальнейшем приводит к полной обратимой блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин. После первого введения бусерелина к 21 дню у мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного уровня (характерного для состояния орхидэктомии), т.е. вызывается фармакологическая кастрация. А у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариоэктомии или постменопаузы. Концентрация тестостерона и эстрадиола сохраняется сниженной в течение всего периода лечения, проводимом каждые 28 дней, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей. После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.

Фармакокинетика Биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2-3 часа после внутримышечного введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом не менее 4 недель.

Показания к применению

• Гормонозависимый рак предстательной железы;
• Рак молочной железы;
• Эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды);
• Миома матки;
• Гиперпластические процессы эндометрия;
• Лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)).

Противопоказания

• Беременность;
• Период лактации;
• Повышенная чувствительность к компонентам

Способ применения и дозы

При раке молочной железы и гормонозависимом раке предстательной железы Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) внутримышечно (в/м) каждые 4 недели длительно под контролем врача. При лечении эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия препарат вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели.

Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения — 4 — 6 месяцев. При лечении миомы матки Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла.

Длительность лечения — перед операцией 3 месяца, в остальных случаях — 6 месяцев; При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м однократно в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21 24 дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции. После блокады гипофизарной функции, подтверждённой снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не менее, чем на 50 % от исходного значения (обычно определяется через 12 — 15 дней после инъекции Бусерелин-лонг ), при отсутствии кист яичника (по данным УЗИ), толщине эндометрия не более 5 мм, начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

Правила приготовления суспензии и введения препарата

• Препарат вводится только внутримышечно
• Суспензию для в/м инъекции готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя.
• Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
• Флакон с Бусерелин-лонг держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.

• Вскройте шприц, присоедините к нему иглу размером 1,2 мм х 50 мм для забора растворителя.
• Вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы, установите шприц на дозу 2 мл.

• Снимите пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Вставьте иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Выньте шприц из флакона.

• Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3 — 5 минут). После чего, не переворачивая флакон, проверьте наличие сухого лиофилизата у -стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата, оставьте флакон до полного пропитывания.
• После того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона осторожно перемешивайте круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон.

• Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустите вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается. Сразу после набора раствора снимите иглу. Замените на иглу размером 0,8 мм х 40 мм, аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.
• Суспензию Бусерелин-лонг вводите немедленно после приготовления.
• При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции: Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы, замените ее другой иглой такого же диаметра.

• При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.

Побочное действие

Побочные реакции, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>10 %), часто (>1 % и 0,1 % и 0,01 % и

Бусерелин

В одном флаконе препарата содержится 150 мкг ацетата бусерелина. 1 доза спрея включает 2,1 мг ацетата бусерелина. Дополнительные вещества: вода, хлорид бензалкония.

Форма выпуска

Спрей Бусерелин представляет собой бесцветный прозрачный раствор, не содержащий каких-либо включений. 17,5 мл раствора в стеклянном флаконе — 1 флакон с пробкой-помпой для дозирования в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Антигонадотропное, антиэстрогенное, антиандрогенное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Искусственный аналог природного гонадолиберина. Конкурентно реагирует с рецепторами клеток гипофиза, провоцируя кратковременное повышение содержания половых гормонов в крови.

Использование препарата в лечебных дозах вызывает (примерно спустя 2 недели) тотальное блокирование гонадотропной функции переднего отдела гипофиза, ингибируя выделение лютенизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Следствием этого является подавление биосинтеза половых гормонов в тканях яичников и понижение содержания эстрадиола в плазме до постклимактерических показателей.

Фармакокинетика

При интраназальном способе введения препарат полностью адсорбируется через слизистые носа. Период полувыведения составляет примерно 3 часа.

В малых количествах способен выделяться с молоком при лактации.

Показания к применению

Гормонозависимые заболевания репродуктивной системы, вызванные гиперэстрогенией, как абсолютного, так и относительного типа:

• миома матки;
• эндометриоз (дооперационный и послеоперационный периоды);
• терапия бесплодия (при экстракорпоральном оплодотворении);
• гиперпластические процессы в тканях эндометрия.

Противопоказания

• беременность и лактация;
• аллергия на компоненты лекарства.

Спрей Бусерелин следует с осторожностью использовать при сахарном диабете, артериальной гипертонии, депрессии.

Побочные действия

• Реакции со стороны нервной деятельности: нервозность, головная боль, усталость, головокружение, нарушение сна, ухудшение памяти и концентрации внимания, сонливость, развитие депрессии, эмоциональная лабильность.
• Реакции со стороны сенсорных органов: ухудшение слуха и зрения, шум в ушах, чувство давления в глазах.
• Реакции со стороны гормональной сферы: усиленное потоотделение, «приливы» крови к лицу и грудной клетке, снижение либидо, сухость влагалища, боли в нижних отделах живота, менструальноподобное кровотечение, деминерализация костей.
• Реакции со стороны кровообращения: сердцебиение, увеличение кровяного давления.
• Аллергические реакции: анафилактический шок, зуд, крапивница, бронхоспазм, гиперемия кожи, отек Квинке.
• Реакции со стороны пищеварения: нарушение аппетита, рвота, тошнота, жажда, запор, диарея, изменение массы тела.
• Реакции со стороны лабораторных данных: гипергликемия, нарушения липидного спектра, уменьшение толерантности к глюкозе, увеличение содержания сывороточных трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения, гипербилирубинемия.
• Общие реакции: тромбоэмболия легочной артерии, носовые кровотечения, ослабление или стимуляция роста волосяного покрова на теле и на голове, отеки лодыжек и стоп, боли в спине, артралгия.
• Местные реакции: боль и сухость в носу, раздражение слизистых носа.

Инструкция на Бусерелин (Способ и дозировка)

Спрей Бусерелин распыляется строго в носовые ходы поле предварительной их санации (очищения).

Спрей Бусерелин, инструкция по применению

При лечении миомы матки, гиперпластических процессов в тканях эндометрия, эндометриоза лекарство распыляют вводят в носовые ходы в дозе 900 мкг в день. Разовая доза при однократном нажатии на помпу равно 150 мкг.

Дневную дозу вводят равными частями по одному распылению в каждый носовой ход трижды в день через каждые 6-8 часов (днем, утром и вечером. Терапию Бусерелином рекомендуется начинать в 1-ые или 2-ые сутки менструального цикла и далее непрерывно ее проводят.

4-6 месяцев обычная длительность стандартного курса лечения.

При лечении бесплодия (экстракорпоральное оплодотворение) лекарство распыляют интраназально однократно (150 мкг) в каждый носовой ход 3-4 раза в день через каждые 6-8 часов. Стандартная доза равна 900-1200 мкг в день. Препарат назначают на 2-й день либо на 21-24 день цикла, который предшествует стимуляции.

Спустя 15-17 дней при отсутствии кист в яичниках, уменьшении концентрации эстрадиола в крови не менее чем наполовину от исходного значения, толщине эндометрия до 5 мм, вызывают суперовуляцию при помощи гонадотропных гормонов под контролем УЗИ и наблюдением за содержанием эстрадиола в крови.

При необходимости дозировку лекарства корректируют.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки лекарством.

Взаимодействие

Одновременное назначение с другими средствами, включающими половые гормоны, может провоцировать развитие синдрома гиперстимуляции яичников.

При совместном применении может с гипогликемическими средствами возможно ослабление их активности.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в темном месте при температуре 8-25°C. Беречь от детей.

Срок годности

Три года.

Особые указания

• Больные с депрессией в время лечения должны находиться под внимательным наблюдением врача.
• Стимуляцию овуляции необходимо проводить только под медицинским наблюдением.
• В начале лечения препаратом не исключено появление кисты яичника.
• У лиц, использующих контактные линзы, возможно появление признаков раздражения конъюнктивы.
• Повторный курс терапии разрешено начинать лишь после внимательной оценки соответствия ожидаемой пользы и риска остеопороза.

Интраназальное введение препарата не исключает развития раздражения слизистых носа, носового кровотечения. Лекарство можно использовать при рините, но перед его применением рекомендуется очистить полость носа.

1. Применение Бусерелина вместе с хирургическим вмешательством при эндометриозе снижает величину патологических очагов и их перфузию, воспалительные явления и сокращает продолжительность операции, а послеоперационное лечение улучшает результаты, уменьшая частоту рецидивов и предупреждая образование спаек.
2. До начала лечения нужно исключить беременность и остановить прием любых гормональных контрацептивов, но во время первых 2 месяцев приема препарата следует применять иные методы контрацепции.
3. Рекомендуется необходимо быть осторожными при управлении автотранспортом в период лечения.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Люкрин ДепоЭлигардДекапептилЗоладексБусерелин-ЛонгБусерелин-ДепоДиферелин

Бусерелин ФС, Супрефакт Депо, Бусерелин-Депо, Вантас имплантат, Декапептил Депо, Бусерелин-Лонг.

Детям

Препарат не применяется у детей.

Бусерелин и алкоголь

Прием алкоголя во время использования любых лекарственных средств способен вызвать усиление побочных явлений, поэтому не следует сочетать данные средства.

При беременности и лактации

Запрещено применение данного средства при беременности и лактации.

Отзывы о Бусерелине

Отзывы о спрее Бусерелин имеют большую амплитуду оценок. Есть пациенты, которым помог, но и встречается множество сообщений о возникновении побочных явлений, включая кисты. Отзывы врачей о спрее указывают, что использовать данное средство можно только при наличии квалифицированного медицинского контроля.

Цена Бусерелина, где купить

Цена спрея Бусерелин в России составляет 720-800 рублей. На Украине цена данного средства в стандартной форме выпуска может доходить до 900 гривен.

Бусерелин — инструкция по применению и форма выпуска, состав, противопоказания и аналоги

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

Препарат Бусерелин используется при проведении программы оплодотворения ЭКО, перед и после операции при эндометриозе, раке простаты или молочной железы и некоторых других гормональных заболеваниях репродуктивной системы.

Лекарство является синтетическим аналогом природного гормона и относится к категории противоопухолевых. Средство проявляет антиандрогенный и антиэстрогенный эффекты.

Такие препараты сегодня нашли широкое применение в лечении злокачественных новообразований.

Инструкция по применению Бусерелина

Данный противоопухолевый препарат является представителем аналогов гормонов гипоталамуса – отдела головного мозга, который ответственен за работу нейроэндокринной системы. Такие лекарства помогают бороться с опухолями.

Действие заключается в повышении количества половых гормонов в организме. Результат – полностью блокируется гонадотропная функция гипофиза. Это приводит к подавлению синтеза половых гормонов в яичниках и снижение количества эстрадиола в плазме.

Препарат имеет несколько форм выпуска, отличающихся вспомогательными компонентами.

Состав и формы выпуска

Активным компонентом всех форм выпуска данного медикамента выступает бусерелина ацетат в разных концентрациях. Вспомогательные вещества несколько отличаются. Подробнее состав описывает таблица:

Форма выпуска	Концентрация активного вещества	Вспомогательные компоненты	Краткая характеристика
Назальный спрей	150 мкг на один флакон 2,1 мг на 1 дозу спрея	Хлорид бензалкония, вода	Представляет собой бесцветный прозрачный раствор, не содержащий никаких включений
Лиофилизат для приготовления суспензии	3,75 мг в одном флаконе	Маннитола, кармеллоза натрия, полисорбата 80, сополимера DL-молочной и гликолевой кислот	Упаковка содержит флакон препарата и растворитель 0,8% раствор маннита в 1 мл для инъекций

Фармакологические свойства

Механизм действия препарат заключается в конкурентном связывании с рецепторами клеток передней доли гипофиза. Результатом этого выступает кратковременное увеличение содержания половых гормонов в плазме крови.

Лечение терапевтическими дозами препарата через 12-14 дней вызывает полную блокировку гонадотропной функции гипофиза. Это угнетает репликацию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона.

Итог – снижается концентрация эстрадиола до постклимактерических значений у женщин и тестостерона за посткастрационного периоды у мужчин.

Биодоступность Бусерелина находится на очень высоком уровне. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается спустя 2-3 часа после введенной внутримышечно инъекции. Эффект сохраняется на протяжении 4 недель.

Уровень остается достаточным для угнетения гипофизом синтеза гонадотропинов. При использовании интраназального спрея действующее вещество адсорбируется через слизистую носа. Период его полувыведения равен 3 часам.

В небольшом количестве вещество выделяется при кормлении с грудным молоком.

Показания к применению

Общим показанием к применению являются гормонозависимые заболевания репродуктивной системы, которые были вызваны абсолютной или относительной гиперэстрогенией. Это состояние характеризуется повышенным уровнем эстрогенов, что вызывает гормональный дисбаланс и нарушение работы многих органов. К таким заболеваниям относятся:

• миома матки;
• эндометриоз в после- и предоперационный период для снижения рецидивов;
• бесплодие при проведении ЭКО, т.е. экстракорпорального оплодотворения;
• рак молочной железы;
• гиперплазия эндометрия;
• гормонозависимый рак предстательной железы.

Бусерелин при эндометриозе

Чем больше эстрогенов при эндометриозе, тем сильнее выражены симптомы заболевания. Бусерелин относится к препаратам, которые подавляют гипоталамические рилизинг-факторы, что создает условия для снижения синтеза эстрогенов. Врачи применяют следующие виды этого лекарства:

• Гозерелин;
• формы Лонг и Депо
• Бусерелин-ацетат в виде назального спрея.

Применение каждого средства обеспечивает стойкий лечебный эффект, но больше положительных отзывов врачей имеет оригинальный препарат Бусерелин-Депо. Он обладает несколькими преимуществами:

• не приводит к нарушению функций почек, печени и органов пищеварения;
• не влияет на вес;
• удобен в использовании – ежемесячно делают уколы;
• не ведет к повышению гормонов с андрогенным действием, т.е. не возникнут прыщи, гирсутизм или себорея;
• не влияет отрицательно на обмен веществ.

От бесплодия

Медикамент является одним из препаратов для лечения бесплодия. Его вводят перед гиперстимуляцией на 21-24 или на 2 сутки менструального цикла.

После угнетения гипофизарной функции, о чем свидетельствует пониженный уровень эстрогенов (не менее 50%), пациентке для стимуляции овуляции назначают определенную дозу гонадотропинов. Данная методика лечения увеличивает шансы забеременеть.

Она осуществляется под обязательным контролем уровня эстрадиола. Периодически женщине назначают ультразвуковой мониторинг.

Лечение миомы

Доброкачественная опухоль в мышечном слоем матки, т.е. миометрии, называется миомой. Это одно из самых распространенных гинекологических заболеваний. Действие Бусерелина в этом случае заключается в замедлении роста новообразования, которое зависит от гормонального фона. При лечении миомы этот медикамент имеет несколько преимуществ:

• быстрый лечебный эффект;
• сохранение детородной функции и основного репродуктивного органа;
• для получения хорошего результата требуется всего 1 укол.

Способ применения и дозировка

Бусерелин-Лонг и Бусерелин-Депо являются аналогами гонадотропного гормона. Они имеют одинаковые показания к применению и считаются дженериками. Цена первого меньше из-за использования более дешевого сырья или изготовления на других заводах. Выпускаются оба препарата в виде лиофилизата. Спрей Бусерелин имеет отличную от них инструкцию применения:

1. При лечении миомы матки, очагов эндометриоза и гиперпластических процессов в тканях. Нужно распылять лекарство в носовые ходы по 900 мкг в день. При разовом нажатии на помпу выделяется 150 мкг средства. Необходимую дозу Бусерелина распыляют по одному разу в носовой проход трижды в день с перерывом 6+8 часов. Терапия начинается в 1-2 день менструального цикла. Обычная длительность курса составляет 4-6 месяцев.
2. При лечении бесплодия в случае ЭКО. Средство используют интраназально через каждые 6-8 часов в каждую ноздрю по 150 мкг. Ежедневная дозировка составляет 900-1200 мкг. Лечение начинают на 2 или 21-24 день цикла перед ЭКО.

Бусерелин-Лонг

Данный медикамент используется исключительно внутримышечно. Суспензию для укола готовят непосредственно перед процедурой. При разных гормонозависимых заболеваниях используется определенная дозировка:

1. Рак простаты. Показана одна внутримышечная инъекция каждый месяц. Дозировка 3,75 мг.
2. Эндометриоз, гиперпластические изменения эндометрия. Терапия начинается в 1-5 день менструального цикла. Препарат вводят однократно каждые 4 недели в дозе 3,75 мг. Терапия длится 4-6 месяцев.
3. Миома матки. Для лечения этого заболевания необходимо введение каждые 4 недели по 3,75 мг. Терапия начинается на 1-5 день цикла. Перед операцией лечение длится 3 месяца, а в остальных случаях – полгода.
4. Бесплодие перед ЭКО. На 2 или 21-24 сутки цикла вводят внутримышечно 1 инъекцию, т.е. 3,75 мг. Когда будет подтверждения гипофизарной функции прописывают гонадотропные гормоны, стимулирующие овуляцию.

Бусерелин-Депо

Данный медикамент является полным аналогом предыдущего средства, поэтому инструкция по его применению та же. Не меняется и дозировка при лечении следующих гормонозависимых заболеваний репродуктивной системы:

• рак простаты;
• эндометриоз, гиперпластические изменения эндометрия;
• миома матки;
• бесплодие перед ЭКО.

Особые указания

Медикамент имеет ряд особенностей применения. У мужчин это касается предварительного назначения андрогенных препаратов. Они необходимы для предотвращения потенциальных побочных реакций в первое время лечения. Их назначают за 2 недели до начала терапии и продолжают принимать еще 2 недели после ее окончания. Особенности применения у женщин:

• при наличии признаков тяжелой формы депрессии пациентка должна постоянно наблюдаться у врача;
• индукцию овуляции проводят под строгим контролем в специальной клинике;
• спрей назальный можно использовать при рините, но перед процедурой нос промывают;
• в начале лечения у некоторых пациенток наблюдалось развитие кисты яичников;
• после отмены препарата происходит восстановление функции яичников примерно за 3 месяца;
• при вождении автомобиля нужно соблюдать осторожность.

При беременности

Перед началом терапии должна быть исключена беременность и приостановлено использование гормональных контрацептивов. Во время вынашивания ребенка применять данный медикамент противопоказано. Если наступила беременность, то лекарство срочно отменяют. Когда возникла необходимость приема медикамента при лактации, то грудное кормление необходимо отменить.

В детском возрасте

Достоверные сведения о применения лекарства у детей отсутствуют. Это объясняется тем, что заболевания, при которых оно показано, чаще встречаются у взрослых.

Кроме того, гормональные лекарства являются очень мощными, поэтому для лечения детей используют менее агрессивные средства.

Хотя в противопоказаниях к Бусерелину детский возраст и не указывается, у таких пациентов препарат не используется.

Бусерелин и алкоголь

Производитель не указывает возможные последствия от употребления алкоголя на фоне лечения Бусерелином, но врачи все же рекомендуют исключить спиртное. Его нельзя совмещать с приемом ни одного лекарства.

Реакция на такое сочетание может быть непредсказуемой. Это не только усиление побочных эффектов, но и резкое ухудшение памяти, снижение концентрации внимания, слуха, зрения.

Гормональные препараты итак обладают большим списком негативных реакций, а в сочетании с алкоголем они действуют на организм еще пагубнее.

Лекарственное взаимодействие

На фоне приема других медикаментов действие лекарства может изменяться. В основном это касается следующих средств:

1. Лекарства с половыми гормонами в составе. Могут спровоцировать синдром гиперстимуляции яичников.
2. Гипогликемические средства. Их эффективность снижается.

Побочные действия Бусерелина

Как большинство гормональных средств, данный медикамент имеет большой список побочных эффектов. В него входят следующие нежелательные реакции со стороны разных систем органов:

• головная боль;
• крапивница;
• нарушение фаз сна;
• перепады настроения;
• носовые кровотечения;
• гиперемия кожи;
• депрессия;
• остеопороз;
• ангионевротический отек.

У женщин часто встречались симптомы сухости влагалища и кровотечения, похожих на менструации. Эти признаки отмечаются в первые недели лечения. В редких случаях наблюдались эпизоды:

• сдавливания спинного мозга;
• развития непроходимости мочеточников;
• диспептических расстройств;
• тромбоэмболии легочной артерии.

Обострение заболевания может произойти у мужчин при лечении рака простаты. Причиной выступает стимуляция синтеза гонадотропинов и тестостерона. У некоторых мужчин наблюдалось развитие гинекомастии, снижение потенции, приливы и усиленное потоотделение. При таких симптомах требуется пересмотр дозировки, иначе возможно развитие следующих симптомов:

• задержки мочеиспускания;
• увеличения в крови андрогенов;
• слабости в нижних конечностях;
• отеков лица, век, ног.

Противопоказания

Медикамент имеет минимум противопоказаний. С осторожностью его используют при сахарном диабете, депрессии и артериальной гипертонии. Абсолютными противопоказаниями являются:

• беременность;
• лактация;
• гиперчувствительность к составляющим лекарства.

Условия продажи и хранения

Купить лекарство в обычной или интернет-аптеке можно только при наличии рецепта от врача. Для хранения нужно выбрать место, где температура находится в пределах 8-25 градусов.

Аналоги

Бусерелин является обладателем нескольких аналогов, которые характеризуются похожим составом или принципом действия. Список таких лекарств включает:

• Декаптил Депо;
• Супрефакт Депо;
• Вантас имплантат.

Цена Бусерелина

Стоит помнить, что для покупки медикамента требуется рецепт от врача. Это касается приобретения и в интернет-аптеке. Цена лекарства отличается в зависимости от производителя и места покупки. Примерный диапазон стоимости отражает таблица:

Где купить	Вид препарата	Количество, объем	Цена, рублей
Wer.ru	Спрей	17,5 мл	582
Инъекции	1 шт.	3550
Здрав Зона	Бусерелин уколы	1 шт.	3898
Спрей	17,5 мл	648
Аптека ИФК	Лиофилизат	1 шт.	4345
Спрей	17,5 мл	752

Видео

Месячные после уколов бусерелина

Отзывы

Ольга, 46 лет Хочу предупредить женщин, чтобы не боялись, если им назначили этот препарат. Мне его прописали во время предменопаузы. На ее фоне обнаружилась миома. Несколько лет она никак не менялась, а после курса данного препарата состояние улучшилось, да и общее состояние изменилось. Перестали мучить отеки.

Анастасия, 26 лет Из-за эндометриоза очень долго не могла забеременеть. Лечили какие-то воспаления, заставляли сдавать анализы, но результата так и не было. После обращения в центр планирования семьи мне назначили Бусерелин-Депо. Инъекции делали 3 месяца, по окончании курса месячных не было еще 8 недель.

В результате спустя полгода удалось забеременеть.
Ирина, 32 года Мне этот препарат не подошел. Назначили для лечения эндометриоза. Уже после первого приема были плохие последствия. Головная и суставная боль, сонливость, депрессия, потливость – все это сопровождало меня еще целый месяц. Эндометриоз тоже никуда не ушел.

Уже прошло 2,5 месяца после отмены препарата, а менструации пока не восстановились.
Екатерина, 24 года Мне кололи этот медикамент после хирургического лечения. После первой процедуры менструация началась согласно сроку, а после второй ее уже не было. Восстановился цикл только спустя 85 дней по окончании терапии.

На протяжении лечения было терпимо, только мучили постоянные приливы. Беременность пока не наступила, но я не отчаиваюсь.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению.

Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Бусерелин

Бусерелин – противоопухолевый препарат, являющийся аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме:

• Спрея назального дозированного (во флаконах из темного стекла по 17,5 мл с дозировочной пробкой-помпой);
• Раствора для подкожного введения 0,1 мг/мл и 0,5 мг/мл (в ампулах по 1 мл, расфасованных по 1, 5 или 7 штук в упаковке).

Действующим веществом Бусерелина является бусерелина ацетат.

Вспомогательные вещества спрея:

• Бензалкония хлорид;
• Вода для инъекций.

Вспомогательные вещества раствора:

• Натрия хлорид;
• Вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Бусерелин характеризуется антигонадотропным, антиандрогенным и антиэстрогенным действием.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Действие бусерелина заключается в конкурентном связывании с рецепторами клеток, локализованных в передней доле гипофиза, что обуславливает кратковременное повышение концентрации половых гормонов в плазме крови.

Дальнейшее применение терапевтических доз лекарственного средства в среднем через 12-14 суток становится причиной полной блокады гонадотропной функции гипофиза. Таким образом ингибируется выработка фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов.

Вследствие этого происходит угнетение продуцирования половых гормонов в яичниках и уменьшение содержания эстрадиола в плазме крови до постклимактерических показателей.

Фармакокинетика

При интраназальном применении бусерелин полностью всасывается через слизистую оболочку носовых пазух. Вещество в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Период полувыведения бусерелина составляет примерно 3 часа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Бусерелин применяется при гормональной патологии репродуктивной системы, которая обусловлена относительной или абсолютной гиперэстрогенией:

• Миома матки;
• Эндометриоз (в предоперационный и послеоперационный периоды);
• Гиперпластические процессы эндометрия.

Препарат может назначаться при проведении программы экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Бусерелина являются:

• Период беременности и лактации;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью препарат назначается при:

• Сахарном диабете;
• Артериальной гипертензии;
• Депрессии.

Инструкция по применению Бусерелина: способ и дозировка

Спрей

Спрей Бусерелин вводится в предварительно очищенные носовые проходы.

При лечении миомы матки, эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия:

• Терапию рекомендуется начинать в 1-й или 2-й день менструального цикла, вводить препарат следует непрерывно на протяжении всего курса лечения;
• Суточная доза Бусерелина составляет 900 мкг. Полное нажатие помпы обеспечивает введение разовой дозы препарата, которая составляет 150 мкг;
• Суточная доза вводится равными порциями (по 1 впрыскиванию в каждый носовой проход) 3 раза в сутки, через равные промежутки времени (6-8 часов);
• Продолжительность лечения – 4-6 месяцев.

При лечении бесплодия с помощью метода экстракорпорального оплодотворения:

• Терапию рекомендуется начинать на 2-й день (начало фолликулиновой фазы), либо на 21-24 дни (середина лютеиновой фазы) менструального цикла, предшествующего стимуляции;
• Суточная доза препарата составляет 900-1200 мкг. Препарат вводится 3-4 раза в стуки через равные промежутки времени, по 1 впрыскиванию (150 мкг) в каждый носовой проход;
• Через 14-17 дней терапии при толщине эндометрия не более 5 мм, снижении уровня эстрадиола в сыворотке крови не менее чем на 50% от исходного, а также при условии отсутствия кист в яичниках, начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем концентрации эстрадиола в сыворотке крови;
• Доза спрея Бусерелин при необходимости может корректироваться.

Раствор

Препарат вводится подкожно.

При лечении женского бесплодия с помощью метода экстракорпорального оплодотворения:

1. Терапия начинается на 21-й день менструального цикла, предшествующего стимуляции. Бусерелин 0,1 мг (1 мл) вводится ежедневно до момента введения хорионического гонадотропина. Начиная с 3-го дня лечебного менструального цикла, вводится препарат менопаузного гонадотропина. Хорионический гонадотропин вводится за 34-36 часов до планируемой пункции фолликулов;
2. Применение препарата начинается с 21 дня менструального цикла, предшествующего стимуляции – ежедневно Бусерелин вводится по 0,5 мг (1 мл) до 3-го дня лечебного цикла. Далее назначается ежедневное введение Бусерелина по 0,1 мг (1 мл), который также необходимо применять до момента введения хорионического гонадотропина. С 3-го дня стимулирующего менструального цикла вводится препарат менопаузального гонадотропина. Хорионический гонадотропин вводится за 34-36 часов до планируемой пункции фолликулов;
3. С 1-го дня стимулирующего цикла Бусерелин вводится по 0,1 мг (1 мл) до момента введения хорионического гонадотропина. Со 2-го дня лечебного цикла назначается препарат менопаузального гонадотропина. Хорионический гонадотропин вводится за 34-36 часов до планируемой пункции фолликулов;

При лечении эндометриоза, миомы матки:

• В первые 7 дней терапии 1 раз в сутки вводится по 0,5 мг (1 мл) Бусерелина;
• Далее ежедневно по 0,1 мг (1 мл) для поддержания терапевтического эффекта.

Следует менять места инъекции.

Побочные действия

Применение Бусерелина может вызвать следующие побочные эффекты:

• Со стороны эндокринной системы: повышенное потоотделение, снижение либидо, деминерализация костей, «приливы» крови к верхней части грудной клетки и коже лица, сухость влагалища, боли внизу живота; редко – менструальноподобное кровотечение (отмечается в первые недели терапии);
• Со стороны центральной нервной системы: головокружение и головные боли, усталость, сонливость, нарушение сна, эмоциональная лабильность, нервозность, снижение способности к концентрации внимания и памяти, развитие депрессии или усугубление ее течения;
• Со стороны пищеварительной системы: жажда, запор, диарея, тошнота и рвота, снижение или увеличение массы тела, нарушение аппетита;
• Со стороны органов чувств: чувство давления на глазное яблоко, шум в ушах, нарушения зрения (неясное видение) и слуха;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (у пациентов, страдающих артериальной гипертензией), сердцебиение;
• Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности сывороточных трансаминаз, тромбоцитопения или лейкопения, изменения в липидном спектре, гипербилирубинемия;
• Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, очень редко – анафилактический или анафилактоидный шок, бронхоспазм, ангионевротический отек;
• Прочие: в единичных случаях – тромбоэмболия легочной артерии, ускорение или замедление процессов роста волос на голове и теле, носовые кровотечения, отеки в области стоп и лодыжек, боли в суставах, спине;
• Местные реакции (при применении спрея): боль и сухость в носу, раздражение слизистой оболочки носовой полости.

Передозировка

На данный момент случаи передозировки Бусерелина неизвестны.

Особые указания

• На начальных этапах лечения существует риск развития кисты яичника.
• При проведении индукции овуляции необходимо строгое медицинское наблюдение.
• Повторный курс терапии возможен только при условии тщательной оценки соотношения потенциального риска развития остеопороза и ожидаемой пользы.
• Интраназальное использование Бусерелина при рините допускается, но в этом случае носовые проходы должны быть очищены перед впрыскиванием препарата.
• Лечение пациенток, страдающих депрессией, требует тщательного наблюдения врача.

В процессе терапии эндометриоза применение Бусерелина в комбинации с хирургическим лечением уменьшает кровоснабжение патологических очагов и их размеры, воспалительные проявления и, как следствие, снижает время операции.

Послеоперационная терапия способствует снижению частоты послеоперационных рецидивов и уменьшает образование спаек, тем самым улучшая результаты лечения.

В процессе терапии у пациенток, использующих контактные линзы, могут проявляться признаки раздражения глаз.

Перед началом терапии следует исключить беременность и отменить прием гормональных контрацептивов. В течение первых 2 месяцев лечения рекомендуется применять негормональные методы контрацепции.

В процессе терапии рекомендуется соблюдать осторожность при осуществлении потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в том числе и при вождении автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

При сочетании Бусерелина с препаратами, в состав которых входят половые гормоны (к примеру, в режиме стимуляции овуляции), может развиться синдром гиперстимуляции яичников. При введении препарата одновременно с гипогликемическими средствами эффективность последних часто оказывается сниженной.

Аналоги

Аналогом Бусерелина является Бусерелин ФСинтез.

Сроки и условия хранения

Срок годности спрея – 3 года, раствора – 2 года. Хранить в защищенном от солнца, недоступном для детей месте, спрей при температуре 8-25 °C, раствор – 8-20 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бусерелине

Согласно отзывам, Бусерелин чаще всего применяется в виде спрея. Оценки эффективности препарата весьма разнообразны.

Некоторым больным данное лекарственное средство действительно помогло, однако многие пациенты сообщают о возникновении определенных побочных реакций, включая кисты.

Врачи утверждают, что применять Бусерелин можно только при условии квалифицированного медицинского наблюдения за состоянием пациента.

Цена на Бусерелин в аптеках

Приблизительная цена на Бусерелин в форме назального дозированного спрея составляет около 635‒690 рублей (за флакон объемом 17,5 мл). Раствор для подкожного введения на данный момент в продаже отсутствует.

Бусерелин фсинтез (Buserelinfsyntez)

Фирма-производитель: Ф-СИНТЕЗ ЗАО (Россия)

спрей назальный дозированный 150 мкг/1 доза: фл. 17.5 мл (187 доз) Рег. №: ЛСР-003577/10

Клинико-фармакологическая группа:

Аналог гонадотропин-рилизинг гормона

Форма выпуска, состав и упаковка

Спрей назальный дозированный	1 доза
бусерелина ацетат	150 мкг

17.5 мл (187 доз) — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Бусерелин»

Фармакологическое действие

Синтетический аналог природного ГнРГ. Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови.

Применение в терапевтических дозах в течение 12-14 дней приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ.

В результате происходит подавление синтеза половых гормонов, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин.

Концентрация тестостерона при непрерывном применении бусерелина в течение 14-21 дней уменьшается до уровня, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. вызывает фармакологическую кастрацию.

Показания

Гормонозависимый рак предстательной железы, рак молочной железы, эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды), миома матки, гиперпластические процессы эндометрия, лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения).

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Побочное действие

• Возможно: крапивница, гиперемия кожи; у женщин — частая смена настроения, нарушения сна, депрессия, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, сухость влагалища, снижение либидо, боли в низу живота, деминерализация костей; у мужчин — гинекомастия.
• Редко: ангионевротический отек; у женщин — менструальноподобное кровотечение; у мужчин — оссалгия, задержка мочеиспускания, отеки почечного генеза, мышечная слабость в нижних конечностях, лимфостаз.
• В единичных случаях: причинно-следственная связь не установлена — тромбозы, диспептические симптомы.

Противопоказания

Беременность, период лактации, повышенная чувствительность к бусерелину.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Особые указания

Пациенткам с депрессией в период лечения требуется особый контроль врача. В начале лечения возможно развитие кисты яичника.

1. У мужчин с целью профилактики побочных эффектов бусерелина необходимо применение антиандрогенов по соответствующей схеме.
2. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
3. С осторожностью следует применять бусерелин у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

БУСЕРЕЛИН

Клинико-фармакологическая группа

Аналог гонадотропин-рилизинг гормона

Действующее вещество

— бусерелина ацетат (buserelin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Спрей назальный дозированный в виде бесцветной прозрачной жидкости без посторонних включений.

1 доза	1 фл.
бусерелина ацетат	150 мкг	2.1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0.1 мг, вода д/и — до 1 мл.

17.5 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с пробкой-помпой дозировочной — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог природного ГнРГ. Конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови.

Применение препарата в терапевтических дозах приводит (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в яичниках и снижение концентрации эстрадиола (Е2) в плазме крови до постклимактерических значений.

Фармакокинетика

• При интраназальном применении препарат полностью всасывается через слизистую оболочку носа.
• В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
• T1/2 составляет около 3 ч.

Показания

Гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией:

• эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды);
• миома матки;
• гиперпластические процессы эндометрия;
• лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения).

Противопоказания

• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипертензии, сахарном диабете, депрессии.

Дозировка

При лечении эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия препарат вводят в носовые ходы после их очищения в дозе 900 мкг/сут. Разовая доза препарата при полном нажатии помпы составляет 150 мкг.

Суточную дозу препарата вводят равными порциями по одному впрыскиванию в каждую ноздрю 3 раза/сут через равные промежутки времени (6-8 ч) утром, днем и вечером.

Лечение препаратом Бусерелин следует начинать в первый или второй день менструального цикла, вводят непрерывно на протяжении всего курса лечения. Курс лечения — 4-6 месяцев.

При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения препарат вводят интраназально по одному впрыскиванию (150 мкг) в каждую ноздрю 3-4 раза/сут через равные промежутки времени. Суточная доза 900-1200 мкг.

Бусерелин назначают в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21-24 дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции.

Через 14-17 дней при снижении эстрадиола в сыворотке крови пациенток не менее чем на 50% от исходного уровня, отсутствии кист в яичниках, толщине эндометрия не более 5 мм, начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем уровня эстрадиола в сыворотке крови. При необходимости может проводиться коррекция дозы Бусерелина.

1. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, усталость, нарушение сна, сонливость, снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность, развитие депрессии или ухудшение ее течения.
2. Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения (неясное видение), чувство давления на глазное яблоко.
3. Со стороны эндокринной системы: «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, сухость влагалища, снижение либидо, боли внизу живота, деминерализация костей; редко — менструальноподобное кровотечение (как правило, в течение первых недель лечения).
4. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, повышение АД (у больных с артериальной гипертензией).
5. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, гиперемия кожи, очень редко — бронхоспазм, анафилактический и/или анафилактоидный шок, ангионевротический отек.
6. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, жажда, диарея, запор, нарушение аппетита, увеличение или уменьшение массы тела.
7. Со стороны лабораторных показателей: снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия; изменения в липидном спектре; увеличение активности сывороточных трансаминаз, гипербилирубинемия; тромбоцитопения или лейкопения.
8. Прочие: в единичных случаях — носовые кровотечения; тромбоэмболия легочной артерии; отеки в области лодыжек и стоп; ослабление или усиление роста волос на голове и на теле; боли в спине, суставах.
9. Местные реакции: раздражение слизистой оболочки носа, сухость и боль в носу.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Бусерелин не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Бусерелина с другими препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.

При одновременном применении Бусерелин может снижать эффективность гипогликемических средств.

Особые указания

• Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом Бусерелин должны находиться под тщательным наблюдением врача.
• Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением.
• В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.
• Повторный курс лечения следует начинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза.
• У пациенток, пользующихся контактными линзами, возможно появление признаков раздражения глаз.

Учитывая интраназальный способ применения, возможно раздражение слизистой оболочки носа, иногда — носовое кровотечение.

Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы.

1. Применение препарата Бусерелин в комбинации с хирургическим лечением при эндометриозе уменьшает размеры патологических очагов и их кровоснабжение, воспалительные проявления и, следовательно, сокращает время операции, а послеоперационная терапия улучшает результаты, снижая частоту послеоперационных рецидивов и уменьшая образование спаек.
2. До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.
3. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
4. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации.

До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 8° до 25°C. Срок годности — 3 года.

Описание препарата БУСЕРЕЛИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.